|
|
 |
DESCRIPCION El palivizumab, originalmente llamado MEDI-493, es el primer anticuerpo monoclonal aprobado para proporcionar inmunidad pasiva para una enfermedad infecciosa. El palivizumab se utiliza para prevenir infecciones en los pacientes pediátricos de alto riesgo debido a virus sincicial respiratorio (VSR), la causa más común de neumonía y bronquiolitis en la infancia y la primera infancia. El palivizumab es una inmunoglobulina IgG1 kappa que contiene una región de entramado humana que rodean las regiones murinas responsables de la unión al VRS. Este tipo de anticuerpo monoclonal humanizado tiende a tener poca inmunogenicidad. La seguridad y eficacia de palivizumab se han establecidon en niños < 24 meses de edad con displasia broncopulmonar (DBP) o antecedentes de nacimiento prematuro. El palivizumab ha demostrado proporcionar una reducción del 55% en las hospitalizaciones por VSR en pacientes pediátricos de alto riesgo. También ha sido observada una menor incidencia de ingresos en UCI RV relacionados también fue visto en palivizumab tratado a niños. Sin embargo, los ensayos clínicos hasta la fecha no han apoyado el uso de palivizumab para prevenir la infección por VRS en niños con cardiopatías congénitas. Mecanismo de acción: el palivizumab está dirigido a un epítopo en el sitio antigénico A de la proteína "F" en la superficie de RSV. El palivizumab se une a este epítopo, que está altamente conservado entre diferentes aislados de RSV. Por lo tanto, palivizumab interfiere con la capacidad del RSV para replicar e infectar las células. En estudios de laboratorio, palivizumab neutralizó 57 cepas de RSV probadas. Clínicamente, los virus aislados de tráqueas de niños intubados con infección por VSR han demostrado una reducción significativa cantidad de VSR en el tracto respiratorio inferior después de la administración de palivizumab en comparación con los controles. Debido a que el palivizumab no deriva de la inmunoglobulina humana, está libre de contaminación potencial por agentes infecciosos y no contiene anticuerpos dirigidos a otros virus o enfermedades. Farmacocinética: Palivizumab se administra a través de inyección intramuscular. Si bien el destino de palivizumab no está claro, la farmacocinética de palivizumab parecen ser similares a la IgG1 humana. En un ensayo clínico en lactantes y niños, una dosis de 15 mg / kg / mes resultó en concentraciones medias mínimas en suero de 49,2 mg / ml después de 1 mes y 70 microgramos / ml después de los meses siguientes. En los modelos clínicos de la infección por VRS, las concentraciones séricas de palivizumab de 40 mg / ml o más se asocian con un 99% de reducción en la replicación pulmonar del VRS. La vida media de palivizumab es de aproximadamente 18 días en adultos y 20 días en los pacientes pediátricos < 24 meses de edad.
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Administración intramuscular:
peso del paciente (kg) x 15mg/kg dividido por 100 mg / ml de palivizumab Se recomienda que la terapia comience el mes anterior a la prevalencia del VRS en la comunidad, continuando mensualmente durante la estación del VRS. Por lo general, en el hemisferio norte, la temporada de RSV se inicia en noviembre y continúa hasta abril. La temporada puede variar, y esquemas de administración puede ser modificado en consecuencia. Pacientes con insuficiencia renal: Directrices específicas para los ajustes de dosis en insuficiencia renal no están disponibles; parece que es necesario realizar ajustes de dosis. NOTA: los niños de alto riesgo son típicamente < 24 meses de edad, ya sea con displasia broncopulmonar (DBP) o enfermedad pulmonar crónica que ha requerido tratamiento en los 6 meses previos a la temporada de RSV. Los niños < 6 meses de edad con antecedentes de parto prematuro son también candidatos a la profilaxis de la infección por VRS. Si el bebé fue < 28 semanas de gestación, la profilaxis puedes estar indicada hasta 12 meses de edad. De acuerdo con la Academia Americana de Pediatría, los niños con antecedentes de parto prematuro entre las 32 a 35 semanas de gestación pueden beneficiarse del tratamiento con palivizumab con < 6 meses de edad si tienen factores de riesgo adicionales que las predisponen a complicaciones respiratorias.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El palivizumab no se debe administrar por vía intravenosa, solo por vía IM. Cualquier condición de que contraindique el uso de inyecciones intramusculares contraindica el uso de palivizumab. Estas condiciones incluyen la trombocitopenia o trastornos hemorrágicos, o coagulopatía. El palivizumab se puede utilizar en este tipo de individuos con precaución si los beneficios potenciales superan el riesgo de administración. No se recomienda en este momento la vacunación de las poblaciones de adultos con palivizumab. El palivizumab está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la proteína murina, o en pacientes con reacciones anafilácticas a las proteínas murinas. El palivizumab también esta contraindicado en pacientes con antecedentes de una reacción anterior al palivizumab o con hipersensibilidad a ualquiera de los componentes de la inyección. Como con cualquier producto biológico, el médico o profesional de la salud debe tomar precauciones para evitar reacciones alérgicas. El profesional de la salud debe tener disponibilidad inmediata de epinefrina (1:1000) de inyección y otros agentes utilizados en el tratamiento de la anafilaxia grave en el caso de una reacción alérgica grave a palivizumab. Los estudios iniciales indican un bajo nivel de inmunogenicidad del palivizumab. Los pacientes que desarrollan anticuerpos antihumanos humanos pueden tener reacciones alérgicas o de hipersensibilidad cuando son tratados con palivizumab o con otros anticuerpos monoclonales humanizados. En los ensayos clínicos con palivizumab, la incidencia de anticuerpo anti-humanizado fue de 0,7% en el grupo tratado después de la cuarta dosis mensual. El desarrollo del anticuerpo no se asoció con efectos adversos o alteraciones en la actividad de palivizumab en la primera temporada de uso. El palivizumab no ha sido evaluado para la profilaxis del VRS en niños con cardiopatías congénitas. En los ensayos clínicos con RSV-IGIV, los niños con enfermedad cardiaca congénita cianótica que recibió el producto parecían experimentar un aumento de las tasas de la mortalidad. No hay datos comparativos están disponibles actualmente para palivizumab en esta condición. Según la Academia Americana de Pediatría, es posible que palivizumab se pueda utilizar con precaución en niños con alto riesgo de infección por VRS y enfermedad congénita acianótica asintomática de corazón si los beneficios potenciales superan el riesgo de administración. El palivizumab no ha sido evaluado para la profilaxis del RSV en niños con inmunosupresión. Las recomen-daciones específicas no están disponibles en este momento. La Academia Americana de Pediatría reconoce que algunos niños con inmunodeficiencias graves (por ejemplo, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), la inmunodeficiencia combinada) pueden beneficiarse de la profilaxis RSV. El palivizumab debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, enfermedad renal, o insuficiencia renal; no se dispone de datos sobre el uso de paluvizumab cuando estas condiciones están presentes.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
El palivizumab se ha clasificado dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No han sido llevados a cabo estudios en animales o en la reproducción humana, desconociendose si el palivizumab puede causar daño fetal o afectar la capacidad reproductiva. No existen datos sobre el uso de palivizumab durante la lactancia. El contraer la infección por RSV normalmente no supone un gran riesgo para un adulto y, por lo tanto, no se recomienda el uso de palivizumab en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia para la profilaxis RSV en este momento.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
INTERACCIONES No son conocidas interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
REACCIONES ADVERSAS En ensayos clínicos, las reacciones adversas graves relacionadas con el palivizumab fueron raras. El número de pacientes con eventos adversos relacionados con el palivizumab fue similar al de los grupos de placebo (11% frente a 10%, respectivamente). No se han comunicado reacciones anafilactoides en más de 1.168 sujetos que recibieron palivizumab en los ensayos clínicos. Sin embargo, estas reacciones pueden ocurrir después de la administración de anticuerpos y proteínas. Si se desarrolla hipotensión, anafilaxis o una reacción alérgica severa, el palivizumab debe interrumpirse. La adrenalina y la atención de apoyo deben ser administrados según sea necesario. Se ha descrito erupción en la piel (no especificado) en el 3,2% de los pacientes tratados con palivizumab. Una reacción en el lugar de inyección se puede observar en los pacientes que recibieron la administración IM de palivizumab siendo la mas frecuente un eritema leve y pasajero (3%), seguida por dolor (2,5%). En los ensayos clínicos solo un niño con palivizumab tuvo que interrumpir el tratamiento debido a la induración y eritema moderado en el sitio de inyección. Se han registrado enzimas hepáticas elevadas en los ensayos clínicos de palivizumab. En todos los casos estas elevaciones fueron leves o moderados, y no fueron estadísticamente diferentes al placebo. Las elevaciones de la AST se produjeron en el 4,9% de los niños tratados con palivizumab, y el 3,8% de los que recibieron placebo, respectivamente. Los incrementos de la ALT se produjeron en el 2,3% de los receptores de palivizumab frente al 2% de los controles. Los efectos adversos hepáticos y renales ocurrieron en porcentajes similares en ambos grupos. En los ensayos clínicos, se observó una mayor incidencia de la infección del tracto respiratorio superior (3,6%), otitis media (1,9%), rinitis (5,3%) y faringitis (1,2%) en los pacientes tratados con palivizumab que con el placebo. El tratamiento con palivizumab no parece alterar la incidencia de infecciones no relacionadas con RSV. Los efectos secundarios gastrointestinales de palivizumab son raros, y comparables a las tasas observadas con placebo. Se observó hernia en el 6,3% de los pacientes que recibieron palivizumab frente al 5% de los pacientes que recibieron placebo. Dos neonatos interrumpieron el tratamiento debido a las náuseas/vómitos y diarrea, pero una relación causal con palivizumab no ha sido establecida. Las siguientes reacciones adversas se reportaron también en relación con la administración de palivizumab en ensayos clínicos en más de 1% de los pacientes, siendo la incidencia de estos eventos adversos similar entre palivizumab y placebo: tos, sibilancias, bronquiolitis, asma, apnea, retraso del crecimiento, el nerviosismo, la gastroenteritis, conjuntivitis, candidiasis oral, una infección viral, el eczema, la seborrea, anemia y síndrome gripal. Las tasas de mortalidad infantil fueron similares en ambos grupos.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
PRESENTACION Palivizumab Synagis™.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
REFERENCIAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Monografía
revisada el 11 de abril de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
Profilaxis de la infección grave de las vías respiratorias
inferiores en pacientes pediátricos con alto riesgo de enfermedad
por el virus respiratorio sincitial: