DESCRIPCION

El lormetazepam es un ansiolítico benzodiazepínico de acción corta que posee actividad hipnótica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnésica. Se utilliza sobre todo para el tratamiento del insomio o para la inducción del sueño en períosos pre y postiperatorios.

Mecanismo de acción: las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del sistema nervioso central y puede producir todo tipo de depresión del SNC incluyendo la sedación y la hipnosis, así como la relajación del músculo esquelético, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a través de la fijación del ácido gamma-aminobutírico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores específicos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de ansiolíticos y sedantes. Otros subtipos específicos del receptor de benzodiazepina están acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 están situados en el cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación del receptor BNZ1 es un mediador del sueño mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajación muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinación motora, y la memoria. Las benzodiazepinas se unen inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en última instancia, modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitúricos que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongación del tiempo en el que los canales de cloruro están abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unión de GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada que impide aún más la excitación de la célula.

La acción ansiolítica de las benzodiazepinas puede ser un resultado de su capacidad para bloquear la excitación cortical y límbica después de la estimulación de las vías reticulares mientras que las propiedades relajantes musculares están mediadas por la inhibición de las vías mono-y polisinápticas. Las benzodiacepinas también pueden deprimir la función muscular y nerviosa motora directamente.

Los estudios en animales sobre las acciones anticonvulsivas sugieren que las benzodiazepinas aumentan la inhibición presináptica de las neuronas, limitando de este modo la propagación de la actividad eléctrica, a pesar de que no inhiben la descarga del foco anormal.

Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la disminución de la latencia de sueño y el aumento de la continuidad del mismo y el tiempo total de sueño a través de sus efectos sobre el GABA. 

Farmacocinética: después de su administración oral, el lormetazepam es absorbido completamente en unas 0.5 a 0.9 horas. En la forma líquida la velocidad de absorción es algo mayor que la observada con los comprimidos, siendo el tiempo empleado en alcanzar la concentración máxima (Tmax) de 0,5 h (frente a 1,5 h para los omprimidos). La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 80% de la dosis administrada. La farmacocinética de lormetazepam es lineal con relación a la dosis, dentro del rango de dosis de 1 a 3 mg. No se han encontrado diferencias farmacocinéticas de lormetazepam relacionadas con el sexo.

El lormetazepam se une ampliamente a la albúmina plasmática. Independientemente de la concentración, sólo el 8,6% del fármaco plasmático total está presente en forma libre.

El aclaramiento del lormetazepam es de 3.6 ml/min/kg. El lormetazepam se metaboliza de forma casi exclusiva por glucuronización. El glucurónido de lormetazepam, no se une a los receptores benzodiazepínicos, siendo el principal y único metabolito encontrado en el plasma de cual es excretado casi exclusivamente por la orina. En la orina sólo se encontró una concentración menor del 6% de la dosis administrada como derivado N-desmetilado del glucurónido de lormetazepam. La semi-vida de eliminación es de 13,6 horas. En la orina se recuperó un 86% de la dosis administrada. El aclaramiento renal del glucurónido de lormetazepam es de aproximadamente 0,65 ml/ min/kg.

En sujetos voluntarios de edad avanzada se encontraron pequeñas diferencias en comparación con los voluntarios jóvenes estudiados: una tasa de aclaramiento plasmático más baja, una semivida plasmática terminal en la fase de disposición más prolongada y unos niveles plasmáticos del fármaco en estado de equilibrio más elevados.

INDICACCIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de corta duración del insomnio:

Administración oral (comprimidos)

• Adultos: 1 mg en una sola dosis. En los casos de insomnio grave o persistente y siempre según estricto criterio médico, se puede incrementar la dosis a 2 mg.
• Ancianos: se recomienda la administración de 0,5 mg como dosis única.

Administración oral (gotas)

• Adultos: la posología debe ser la misma que la recomendada para comprimidos, teniendo en cuenta que 10 gotas de la solución equivalen a 1 mg de lormetazepam.

La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. En general, varía entre unos pocos días y dos semanas, con un periodo máximo, incluyendo el de reducción gradual de la dosis, de cuatro semanas.

Inducción del sueño pre o post-operatorio:

Las dosis dependerán de la edad, peso y condiciones generales del paciente:

Administración oral

• Adultos, se debe emplear una dosis de 2 mg /día de de lormetazepam (de 0,5 a 3 mg);
• Niños, se recomienda de 0,5 a 1 mg de lormetazepam/día;
• Ancianos y pacientes debilitados: se recomienda una dosis de 1 mg/día.

Gotas: la posología debe ser la misma que la recomendada para comprimidos, teniendo en cuenta que 10 gotas de la solución equivalen a 1 mg de lormetazepam.

Pacientes con insuficiencia renal: Las dosis de lormetazepam deben reducirse en caso de insufiencia renal, si bien no se han publicado directrices específicas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El lormetazepam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, a las benzodiazepinas o a cualquiera de los componentes de su formulación.

Como todas las benzodiazepinas, el lormetazepam es un relajante muscular que puede producir un empeoramiento de la miastenia grave, con aumento de la fatiga muscular. Igualmente, su efecto relajante muscular puede potenciar la depresión respiratoria, estando contraindicado en la insuficiencia respiratoria.

El posible efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas, incluyendo el lormetazepam, puede aumentar la presión intraocular y agravar la enfermedad en el glaucoma de ángulo cerrado.

El metabolismo hepático de lormetazepam potenciar la síntesis de determinadas enzimas como la ALA (ácido delta-aminolevulínico) sintetasa, que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que puede resultar en agravamiento de una porfiria prexistente. Adicionalmente, en casos de insuciencia hepática severa, puede inducir una encefalopatía.

No es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad.

El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones. Las dosis de lormetazepam deben reducirse gradualmente para evitar un fenómeno de retirada/rebote, que es mayor cuando el tratamiento se finaliza bruscamente.

Las benzodiazepinas pueden inducir una amnesia anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.

Las benzodiacepinas pueden producir reacciones psiquiátricas y paradójicas tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.

Las benzodiacepinas no deben usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, debido a que pueden producir episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.

Los pacientes deben ser adverstidos de su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.

El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un síndrome neonatal caracterizado por hipotonía, letargia y dificultades en la lactación.

Se ignora si el lormetazepam se excreta con la leche materna, si bien la mayoría de las benzodiacepinas sí se excretan. Los neonatos metabolizan más lentamente las benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulación de fármacos y sus metabolitos alcanzando niveles tóxicos (sedación, dificultades en la alimentación y pérdida de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

INTERACCIONES

Varios estudios han comprobado la potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central del lormetazepam cuando se utiliza con bebidas alcohólicas. Debe evitarse su administración conjunta.

La administración concomirante de lormetazepam con anticonceptivos puede ocasionar una potenciación de su acción y/o toxicidad por posible inhibición de su metabolismo hepático.

Se ha descrito una potenciación de la toxicidad de la clozapina, con aparición de síndrome neuroléptico maligno cuando se administró concomitantemnete el lormetazepam.

Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.

La administración de levodopa con otras benzodiacepinas ha conducido a una inhibición del efecto antiparkinsoniano por antagonismo de sus mecanismos a nivel colinérgico y dopaminérgico.

El aclaracimiento del ácido valproico por inhibición de su metabolismo hepático, puede verse reducido en presencia de otras benzodiazepinas con el correspondiente aumento de su acción y/o toxicidad.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos del lormetazepam son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más características son:

- Muy frecuentes ( >25%): somnolencia, confusión y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se debe reducir la dosis.

- Frecuentes (10-25%): mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor, cambios en la libido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, dolor epigástrico.

- Poco frecuentes: (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, amnesia anterógrada, excitación paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopía, nistagmo, alteraciones de la audición.

- Raras ( <1%): depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión, bradicardia, taquicardia, palpitaciones.

Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis de lormetazepam no representa una amenaza vital a no ser que su administración se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificación con benzodiazepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta el coma. En casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia. En casos más serios, pueden aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente muerte.

Se debe tener siempre en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos. Debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos. Como antídoto, puede usarse el flumazenilo sin bien hay que tener en cuenta que la duración de la acción del antídoto puede ser menor que la de la benzodiazepina.

PRESENTACIONES

Lormetazepam CINFA, comp. 2 mg

Lormetazepam NORMON comp. 1 mg

ALDOSOMNIL, comp. 1 y 2 mg

REFERENCIAS

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