QUAZEPAM

DESCRIPCION

El quazepam es una benzodiazepina oral, de acción prolongada, utilizada para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Otras benzodiazepinas aprobadas para el insomnio son el estazolam, flurazepam, temazepam y triazolam. El quazepam ha demostrado ser eficaz en tanto estudios en el laboratorio del sueño y como en los ensayos clínicos más grandes. Los datos clínicos obtenidos de los estudios en el laboratorio del sueño apoyan los efectos subjetivos reportados por los pacientes, que indican una mayor calidad, así como una mayor cantidad del sueño. El quazepam ha demostrado ser muy bien tolerado. La somnolencia durante el día ha sido el efecto adverso más frecuente con quazepam, pero suele ser leve y se limita generalmente a los primeros días de terapia, y a diferencia de los agentes de acción más corta, como el triazolam y el temazepam, rara vez se asocia con insomnio de rebote. No se han observado con quazepam efectos en el comportamiento tales como deterioro de la memoria y confusión asociados con triazolam.

Mecanismo de acción: Las benzodiazepinas ejercen sus acciones a través de la potenciación del ácido gama aminobutírico (GABA). El GABA es un neurotransmisor inhibitorio cuyos receptores están localizados en los sistemas reticulares límbicas, neocorticales, y mesencefálicos. Hay por lo menos 2 subtipos de receptores de GABA en el cerebro. Los receptores de tipo 1 que están asociado con los mecanismos del sueño y los de tipo 2 de los que dependen la memoria, y las funciones motoras, sensoriales y cognitivas. El quazepam y uno de sus metabolitos activos (2-oxoquazepam) tienen una alta afinidad por el receptor de tipo 1, mayor que la de otras benzodiacepinas utilizadas para el insomnio. La importancia clínica de este hallazgo es que puede ser que haya un efecto atáxico reducido, y posiblemente, una reducción de algunos de los otros efectos relacionados con las benzodiazepinas observados con otros agentes. El quazepam disminuye la latencia del sueño, el número de despertares, y la cantidad de tiempo en somnolencia descendente del sueño (etapa 1). También aumenta el movimiento ocular rápido (REM) del sueño, la etapa 2 del sueño (sueño profundo) y, probablemente, se acortan las fase 3 y 4 del sueño (sueño de ondas lentas). El resultado es un mayor tiempo total de sueño.

Farmacocinética: el quazepam se absorbe rápidamente y alcanza la concentración plasmática máxima en aproximadamente 1.5 horas después de la administración. En comparación con otras benzodiazepinas que se usan para tratar el insomnio, el quazepam se absorbe más lentamente que flurazepam (pico a las 0,5-1 horas) y que el triazolam (pico a las 1,3 horas).

La cinética de distribución quazepam es bifásica con una semi-vida de distribución de casi 2 horas y una semi-vida de eliminación de 41 horas. El quazepam y sus metabolitos activos se unen extensamente a las proteínas plasmáticas (> 95%) y se excretan principalmente en la orina y, minoritariamente en las heces. El quazepam se metaboliza en el hígado a 2 metabolitos activos, 2-oxoquazepam y N-desalquil-2-oxoquazepam. También origina un metabolito inactivo, 3-hidroxi-2-oxoquazepam. El metabolito 2-oxoquazepam tiene el mismo patrón de eliminación que el quazepam pero el N-desalquil-2-oxoquazepam tiene una vida media de distribución de 57 horas y una semi-vida de eliminación de 75 horas. La semi-vida de eliminación quazepam es aproximadamente igual a la del flurazepam, pero menor que el temazepam y el triazolam.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Para el tratamiento a corto plazo del insomnio:

Administración oral:

• Adultos: 15 mg PO una vez al día al acostarse hasta que la respuesta deseada es alcanzado. Posteriormente, la dosis puede reducirse a 7,5 mg PO antes de acostarse en algunos pacientes.
• Ancianos y pacintes debilitados: Inicialmente, 7,5 a 15 mg por vía oral antes de acostarse. Se debe intentar disminuir la dosis a 7,5 mg PO al acostarse después de 1-2 noches.
• Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Límites Máximos de dosificación: • Adultos: 15 mg/día PO. • Ancianos: 15 mg / día PO. • Adolescentes: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. • Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Pacientes con insuficiencia hepática: las dosis deben ser modificadas en función de la respuesta clínica y el grado de deterioro. No hay recomendaciones cuantitativas están disponibles.

Pacientes con insuficiencia renal: la dosis deben ser modificadas en función de la respuesta clínica y el grado de deterioro. No hay recomendaciones cuantitativas están disponibles.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El quazepam debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con miastenia gravis ya que el medicamento puede exacerbar esta condición. Igualmente, la administración de quazepam puede exacerbar la porfiria aguda intermitente, por lo que el fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con esta afección.

Cuando el quazepam se administra a un paciente con depresión, es posible un riesgo de intensificación de los signos y síntomas de la depresión. Deben ser considerados limitar la dosis prescrita y estrechar la supervisión de ideaciones suicidas. Los pacientes tratados con quazepam deben ser advertidos sobre una posible depresión del SNC y de los efectos combinados de la intoxicación por etanol o del uso de otros depresores del SNC. Los pacientes también deben ser advertidos de que podría producirse un efecto aditivo si las bebidas alcohólicas que se consumen durante el día siguiente a la utilización de quazepam. Los efectos aditivos de quazepam y el alcohol pueden durar varios días hasta que la eliminación del fármaco y sus metabolitos es completa.

El quazepam se debe utilizar con precaución o no utilizar en todos los pacientes con abuso de sustancias conocido o sospechado.

Los pacientes con apnea del sueño documentada o sospechada no deben ser tratados con quazepam. Además, los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tienen un mayor riesgo de depresión respiratoria, por lo que el fármaco debe ser utilizado con precaución en estos pacientes.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada pueden experimentar empeoramiento de la psicosis y la cognición con la administración de benzodiacepinas. Las benzodiazepinas también puede causar una falta de coordinación o reacciones paradójicas que pueden empeorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

La interrupción brusca de las benzodiazepinas después de su uso sostenido puede resultar en efectos leves como disforia o efectos más graves como calambres musculares y abdominales, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Los síntomas de abstinencia graves se asocian generalmente con el uso prolongado y con dosis mayores que las dosis terapéuticas de las benzodiazepinas. Algunos pacientes pueden llegar a ser físicamente dependientes a dosis terapéuticas. Por lo tanto, se recomienda la retirada gradual de la benzodiazepina. Debido a su semi-vida más larga, era de esperar que quazepam ocasionase una somnolencia durante el día; sin embargo, generalmente se desarrolla la tolerancia a este efecto. Los pacientes deben tener precaución en la conducción o al utilizar maquinaria. El uso de quazepam en los ancianos debe ser cauteloso ya que estos pacientes están en riesgo de sedación excesiva, mareos, confusión o ataxia. El quazepam debe iniciarse con la dosis efectiva más baja en los ancianos.

El quazepam debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedad hepática grave, ya que su semi-vida de eliminación puede prolongarse, dando posiblemente como resultado un aumento de la toxicidad.

El aclaramiento de las benzodiazepinas puede ser aumentar en los pacientes con una larga historia de consumo de tabaco. Es posible que pueden ser necesarias dosis de quazepam mayores, si bien hay que tener en cuenta el posible riesgo de depresión respiratoria en estos pacientes que podrían tener una disfunción respiratoria crónica.

Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento prolongado con quazepam para evitar las reacciones adversas que pueden ocurrir de acumulación.

El uso seguro y eficaz de quazepam en niños (<18 años de edad) no se ha estudiado y no se recomienda.

El quazepam se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo.

Debido a que el quazepam y sus metabolitos se distribuyen en la leche materna, debe evitarse su uso en mujeres que están en periodo de lactancia.

INTERACCIONES

La administración concomitante de quazepam con fármacos depresores del SNC, tales como agonistas opiáceos (incluyendo butorfanol, nalbufina, pentazocina), fenotiazinas, fenitoína, barbitúricos, clozapina, entacapona, etanol, bloqueantes H1 sedantes, anestésicos generales, nefazodona, relajantes musculares, tramadol, trazodona, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, u otros ansiolíticos, sedantes o hipnóticos, puede potenciar los efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, el aumento de la sedación o depresión respiratoria) de cualquiera de los agentes.

Varios medicamentos pueden inhibir el metabolismo hepático de las benzodiazepinas, lo que conduce a una disminución del aclaramiento y a un aumento de las concentraciones. Estos incluyen cimetidina, los anticonceptivos orales,el disulfiram, y la isoniazida. Varios medicamentos pueden aumentar el aclaramiento de las benzodiacepinas, ocasionando concentraciones más bajas. Estos incluyen la rifampicina y la teofilina.

See han reportado interacciones farmacodinámicas entre las benzodiazepinas y varios nutracéuticos como la melatonina, kava kava y la valeriana. Los pacientes tratados con quazepam deben evitar el uso de estos nutracéuticos concomitantemente.

El flumazenilo y las benzodiazepinas son opuestos farmacológicos. El flumazenilo se utiliza específicamente para revertir las acciones de benzodiazepinas. Los médicos deben tener en cuenta que la duración de la acción de quazepam es mucho más larga que la del flumazenil y de que pueden ser necesarias dosis repetidas de flumazenil en el tratamiento de sobredosis de quazepam.

La coadministración de indinavir o ritonavir con ciertas benzodiazepinas, como el quazepam, puede dar lugar a una sedación prolongada y depresión respiratoria debido a la inhibición del metabolismo oxidativo hepático de la benzodiazepina por estos agentes antirretrovirales.

REACCIONES ADVERSAS

En general, las reacciones adversas graves asociadas con el quazepam son raras. Los efectos adversos más comunes asociados con el uso de quazepam son somnolencia y dolor de cabeza. La somnolencia diurna se desarrolla a una tasa de aproximadamente 12%, y el dolor de cabeza al 4,5%. Para muchos de los efectos adversos relacionados con el SNC se desarrolla tolerancia. Al igual que con todas las benzodiazepinas, ocasionalmente se pueden producir reacciones paradójicas como la estimulación, agitación, aumento de la espasticidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones y otras reacciones conductuales adversos.

Otros efectos adversos menos graves que pueden ocurrir son fatiga, mareos, xerostomía (boca seca) y la dispepsia. Estos son generalmente leves y transitorios. También se pueden producir dolor de cabeza, nerviosismo, locuacidad, aprensión, irritabilidad, confusión, euforia, ardor de estómago, náuseas / vómitos, diarrea, estreñimiento, palpitaciones, angina de pecho, taquicardia sinusal, dermatitis, sudoración, dolor en las articulaciones, y tinnitus.

La dependencia fisiológica es posible con el uso crónico de benzodiazepinas, evidenciada por los síntomas de abstinencia como irritabilidad, nerviosismo e insomnio. El síndrome de retirada se ha asociado al quazepam y las manifestaciones son típicas de los asociadas con los fármacos depresores del SNC tras la rápida reducción de la dosis o la interrupción brusca. Estas reacciones pueden incluir disforia, insomnio, calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. La mayoría de las reacciones notificadas a la retirada de quazepam han sido leves y transitorios y produciéndose tras un tratamiento prolongado con quazepam (> 4 semanas).

Todas las benzodiazepinas pueden producir insomnio de rebote, que se caracteriza como un empeoramiento de la alteración del sueño incluso por encima de los valores basales.El insomnio de rebote puede ocurrir con mayor frecuencia con las benzodiazepinas que se eliminan rápidamente. Los informes de este tipo de rebote con quazepam, así como con flurazepam y estazolam son raros y tienden a ser leves.

Las manifestaciones de la sobredosis de quazepam incluyen somnolencia, confusión y coma. Deben ser empleadas medidas de soporte, así como un lavado gástrico inmediato. La diálisis es un valor limitado. El flumazenilo puede ser útil, pero puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos, incluyendo convulsiones. La hipotensión puede ser tratada mediante una intervención médica apropiada.

Los experimentos con animales sugieren que la diuresis forzada o la hemodiálisis son de poco valor en el tratamiento de la sobredosis de quazepam. Al igual que con el tratamiento de la sobredosis intencional con cualquier otra droga, debe ser considerada la posibilidad de una ingestión múltiple de drogas.

PRESENTACION

DORAL® Quazepam comp. 15 mg

REFERENCIAS

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