|
DESCRIPCION
El flurbiprofen
es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID) de la clase
de ácido propiónico. La formulación oral se utiliza
para el alivio del dolor y la inflamación asociada con la artritis
reumatoide y la osteoartritis. Otros usos incluyen la dismenorrea y la
conservación del hueso alrededor de los implantes dentales. La
semi-vida del flurbiprofen es más favorable frente al ketoprofen
o fenoprofen, ya permite una dosificación dos veces al día
en muchos pacientes. Una forma oftálmica de flurbiprofen (Ocufen®)
está disponible para la inhibición de la miosis intraoperatoria.
Mecanismo
de acción: El flurbiprofen tiene propiedades antiinflamatorias,
analgésicas y antipiréticas. Se requieren dosis más
altas para un efecto antiinflamatorio que para la analgesia. El efecto
antiinflamatorio de flurbiprofen puede resultar de la inhibición
periférica de la síntesis de prostaglandinas secundaria
a la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. A diferencia de la
aspirina, que inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa, los AINEs flurbiprofen
y otros son inhibidores reversibles de esta enzima. El flurbiprofen también
inhibe la migración de leucocitos, incluyendo leucocitos polimorfonucleares,
en los sitios de inflamación.
Al igual
que otros AINE, el flurbiprofen previene la formación de tromboxano
A2, un agente de agregación potente, en las plaquetas. El flurbiprofen
puede inhibir transitoriamente la agregación plaquetaria y, ocasionalmente,
prolongar el tiempo de sangrado. In vitro, flurbiprofen inhibe la respuesta
de las plaquetas a la trombina o colágeno y la segunda fase de
la agregación de plaquetas inducida por adenosina difosfato o epinefrina.
El flurbiprofen
tiene poco efecto sobre la función renal en sujetos sanos. Sin
embargo, flurbiprofen y otros AINEs disminuyen el flujo sanguíneo
renal y la tasa de filtración glomerular en los pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva, cirrosis hepática con ascitis, enfermedad
renal crónica, o en aquellos en situación hipovolémica.
En los pacientes con estas condiciones clínicas, la perfusión
renal es más dependiente de las prostaglandinas vasodilatadoras
que en los individuos normales. Además de sus efectos hemodinámicos
en el riñón, los AINEs promueven la retención de
sal y agua mediante la reducción de la inhibición inducida
por prostaglandina, tanto de la reabsorción de cloruro como de
la acción de la hormona antidiurética.
Los AINEs
inhiben la biosíntesis de prostaglandinas gástricas, especialmente
PGI2 y PGE2, que tienen propiedades citoprotectoras en la mucosa gástrica.
Estas prostaglandinas inhiben la secreción de ácido por
el estómago, mejoran el flujo sanguíneo de la mucosa, y
promueven la secreción de moco citoprotector en el intestino. Por
lo tanto, mediante la inhibición de la síntesis de estas
prostaglandinas gástricas, flurbiprofen y otros AINEs pueden causar
ulceración gástrica o intestinal.
Después
de la aplicación tópica en el ojo, flurbiprofen inhibe la
miosis intraoperatoria mediante la inhibición de la biosíntesis
de prostaglandinas oculares. Las prostaglandinas juegan un papel en la
respuesta miótico producida durante la cirugía ocular mediante
la constricción del esfínter del iris independientemente
de los mecanismos colinérgicos. En el ojo, las prostaglandinas
también han mostrado alterar la barrera sangre-humor acuoso, provocar
vasodilatación, aumentar la permeabilidad vascular, promover leucocitosis,
y aumentar la presión intraocular. El grado de respuesta inflamatoria
ocular se correlaciona con aumentos inducidos por prostaglandinas en la
permeabilidad del epitelio ciliar.
Cuando se
aplica tópicamente al ojo, el flurbiprofen y otros AINEs nhiben
la síntesis de prostaglandinas en el iris, el cuerpo ciliar, y
la conjuntiva. Por lo tanto, los AINEs pueden prevenir muchas de las manifestaciones
de la inflamación ocular. El flurbiprofen no afecta la presión
intraocular o resistencia tonográfica de salida acuosa y no interfiere
con la acción de la acetilcolina administrada durante la cirugía
ocular.
Farmacocinética:
el flurbiprofen es rápida y casi completamente absorbido tras la
administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan alrededor de 1,5 horas (rango: 0,5-4 horas) después
de la administración y aumentan proporcionalmente con dosis orales
únicas que van desde 50 hasta 300 mg. La administración
con alimentos afecta a la velocidad, pero no el grado de absorción.
El flurbiprofen
no parece distribuirse ampliamente distribuido de la administración
oral a seres humanos. En los animales, el flurbiprofen se distribuye en
muchos tejidos, pero sólo mínimamente en el LCR. El fármaco
se une extensamente a proteínas plasmáticas (>
99%), principalmente a la albúmina. El sitio de unión a
la albúmina del flurbiprofen es aparentemente diferente que el
sitio de unión de la warfarina, sulfonamidas o fenitoína.
Flurbiprofen también puede unirse a los eritrocitos.
El flurbiprofen
se metaboliza ampliamente, probablemente en el hígado, a tres metabolitos
principales, así como algunos metabolitos menores. Dos de los principales
metabolitos se forman por hidroxilación y el tercero por hidroxilación
y metilación. El principal metabolito, 4 '-hidroxiflurbiprofen,
tiene una débil actividad inhibidora de las prostaglandinas. Después
de una dosis oral única, aproximadamente el 95% de la dosis se
excreta en la orina en 24 horas, aproximadamente 20-25% como fármaco
inalterado, 40-45% como 4 '-hidroxiflurbiprofen, 5% como 3'4'-didroxi-flurbiprofen,
y 20-30% como 3'-hidroxi-4'-metoxiflurbiprofen.
El fármaco
y sus metabolitos se excretan en la orina principalmente como conjugados
glucurónidos y sulfatos. La vida media de eliminación de
flurbiprofen es alrededor de 5,7 horas (rango: 3-9 horas).
El flurbiprofen
solución está disponible para la administración oftálmica.
Después de la aplicación tópica en el ojo, las concentraciones
de fármaco de los picos en los tejidos oculares y los fluidos se
consiguen en aproximadamente 0,5-1 horas. El grado de absorción
ocular y las concentraciones de humor acuoso de pico de flurbiprofen
no parece aumentar proporcionalmente con la dosis.
La distribución
en los tejidos oculares y fluidos humanos no se ha caracterizado completamente.
En conejos, lo flurbiprofen se distribuye rápidamente por los tejidos
y los fluidos oculares, incluyendo la córnea, tejidos externos
(por ejemplo, la esclerótica, la conjuntiva), tejidos intraoculares
(por ejemplo, el humor acuoso, el iris, el cuerpo ciliar), el cristalino
y humor vítreo. En conejos, la semi-vida de distribución
ocular es de unos 15 minutos y la semi-vida de eliminación ocular
es de aproximadamente 1,5 horas. Después de la aplicación
local de flurbiprofen en los ojos, los metabolitos y el fármaco
inalterado están presentes en la orina, lo que indica una absorción
sistémica. Sin embargo, el riesgo de efectos sistémicos
parece ser mínima tras el uso oftálmico tópico del
fármaco. El metabolismo de flurbiprofen tópico se produce
una vez que que el medicamento ha sido absorbido sistémicamente.
Toxicidad:
el flurbiprofen no es cancerígeno cuando se evaluó en estudios
a largo plazo (hasta 2 años) en los animales. Tampoco el flurbiprofen
deterioró la fertilidad de ratas machos o hembras tratadas con
flurbiprofen antes del apareamiento.
|
|
|
INDICACIONES
Y POSOLOGÍA
Para
el tratamiento de la artritis reumatoide:
Administración
oral:
- Adultos:
200-300 mg / día PO en 2-4 dosis divididas. La mayor experiencia
con la artritis reumatoide se ha establecido con dosis divididas tres
o cuatro veces al día. La dosis única recomendada más
grande en un régimen diario de dosis múltiples es de 100
mg.
Para
el tratamiento de la osteoartritis:
Administración
oral:
- Adultos:
200-300 mg / día PO en 2-4 dosis divididas. La dosis única
recomendada más grande en un régimen diario de dosis múltiples
es de 100 mg.
Para
el tratamiento de la espondilitis anquilosante:
Administración
oral:
- Adultos:
50 mg PO cuatro veces al día o 100 mg PO dos veces al día.
Ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta individual hasta un máximo
de 300 mg / PO día en dosis divididas
Para
el tratamiento de la dismenorrea:
Administración
oral:
- Adultos:
se han estudiado dosis de 50 mg por vía oral cuatro veces al
día o 100 mg PO dos veces al día.
Para el tratamiento agudo de la migraña o dolor de cabeza:
Administración
oral:
- Adultos:
se recomiendan dosis de 100 mg por vía oral 1-3 veces al día.
No exceder 300 mg PO en cualquier período de 24 horas
Para
la profilaxis de migraña:
Administración
oral:
- Adultos:
Una dosis de 100 mg dos veces al día ha sido utilizada en un
estudio. El flurbiprofen reduce la intensidad y la duración de
la migraña y la necesidad de medicación de rescate. Se
observó que la reducción en la frecuencia de la migraña
no fue estadísticamente significativa frente al placebo.
Para
la conservación de hueso alrededor de los implantes dentales:
Administración
oral:
- Adultos:
la dosis de 100 mg PO dos veces al día durante tres meses se
ha utilizado para conservar el hueso alrededor de los implantes dentales
Para
el tratamiento del dolor leve y dolor moderado incluyendo artralgia, mialgia,
dolor óseo y dental:
Administración
oral:
- Adultos:
50 mg PO cuatro veces al día o 100 mg PO dos veces al día.
Las dosis únicas de 50 a 100 mg por vía oral han sido
eficaces cuando se usa después de la cirugía dental. No
exceder 300 mg / día.
Para
la inhibición de la miosis intraoperatoria:
Administración
oftálmica:
- Adultos:
Un total de 4 gotas debe ser administrado por inculcar 1 gota de solución
de 0,03% en el ojo afectado cada 30 minutos a partir de 2 horas antes
de la cirugía.
Para
el tratamiento de la inflamación ocular postoperatoria:
Administración
oftálmica:
- Adultos:
1 gota de solución de 0,03% en el ojo afectado cada 4 horas durante
1-3 semanas.
Límites
máximos de dosis:
Adultos:
300 mg / día PO. Las dosis únicas no deben sobrepasar los
100 mg PO.
Ancianos: 300 mg / día PO. Las dosis únicas no deben sobrepasar
los 100 mg PO.
Adolescentes:
Uso seguro y eficaz no se ha establecido.
Niños:
El uso seguro y eficaz no se ha establecido.
Aunque
las directrices específicas no están disponibles, puede
ser necesaria la reducción de la dosis en pacientes con disfunción
hepática.
Pacientes
con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina < 10 ml / min:
una reducción de la dosis oral puede ser necesaria para evitar
la acumulación de metabolitos de flurbiprofen.
|
|
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
No se recomienda
el flurbiprofen en pacientes que hayan experimentado una reacción
de hipersensibilidad grave con los salicilatos, caracterizada por síntomas
tales como angioedema, o broncoespasmo. En un 5% de los casos existe una
sensibilidad cruzada entre los salicilatos (por ejemplo, aspirina) y los
antiinflamatorios no esteroideos. Las reacciones leves a la aspirina u
otros salicilatos no son contraindicaciones para el tratamiento con flurbiprofen.
Los pacientes
con pólipos nasales, asma o urticaria inducidos por salicilatos
o AINEs están tienen un riesgo mayor para desarrollar broncoconstricción
o anafilaxia y no deben ser tratados con flurbiprofen.
Puede ocurrir
en cualquier momento durante el tratamiento con flurbiprofen orale u otros
AINEs una toxicidad gastrointestinal grave, como sangrado, ulceración
y perforación, Los pacientes con mayor riesgo son los que tienen
antecedentes de sangrado gastrointestinal, úlcera péptica,
colitis ulcerosa, alcoholismo, consumo de tabaco, u otros factores que
se sabe están asociados con la úlcera péptica. Los
pacientes ancianos o debilitados son más propensos a la ulceración
o sangrado, y pueden ocurrir eventos GI fatales en estas poblaciones.
El flurbiprofen
debe utilizarse con precaución en pacientes con coagulopatía
preexistente o hemofilia, debido al efecto del fármaco sobre la
función plaquetaria. Al igual que otros AINEs, el flurbiprofen
puede alterar la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de
sangrado. El flurbiprofen también se debe utilizar con precaución
en pacientes sometidos a cirugía cuando se requiere un alto grado
de hemostasis. Se han descrito casos en los que la administración
oftálmica de flurbiprofen ha causado un aumento del sangrado de
los tejidos oculares junto con la cirugía ocular. Por lo tanto,
la solución oftálmica de flurbiprofen se debe utilizar
con precaución en pacientes quirúrgicos con tendencias conocidas
de sangrado o que estén recibiendo otros medicamentos que puedan
prolongar el tiempo de sangrado.
Los AINEs,
incluyendo al flurbiprofen se deben utilizar con precaución en
pacientes con inmunosupresión o neutropenia después de la
quimioterapia mielosupresora. Los AINEs pueden enmascarar los signos de
infección, como fiebre o dolor en pacientes con supresión
de la médula ósea.
La anemia
puede ser exacerbado con el uso de los AINEs orales. Esto puede ser debido
a la retención de líquidos, GI pérdida de sangre
en el tracto digestico o un efecto sobre la eritrogénesis. Los
pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g/dl o menos y que
están recibiendo una terapia a largo plazo debe tener valores de
hemoglobina determinados periódicamente.
Debido a
que la principal vía de eliminación de flurbiprofen es el
metabolismo hepático, el medicamento debe utilizarse con precaución
en pacientes con enfermedad hepática grave. Al igual que con otros
AINEs, pueden ocurrir elevaciones limítrofes en las pruebas de
la función hepática en hasta el 15% de los pacientes.
La administración
oral de flurbiprofen puede reducir el flujo sanguíneo renal debido
a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, lo que
puede conducir a una descompensación renal manifiesta. Los pacientes
con enfermedad renal, enfermedad hepática, insuficiencia cardíaca,
aquellos que toman diuréticos o medicamentos nefrotóxicos,
y las personas de edad corren el mayor riesgo de esta reacción.
Al igual que otros AINE, el flurbiprofen puede empeorar la retención
de líquidos por los riñones en personas susceptibles debido
a su efecto sobre las prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, flurbiprofen
debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de
hipertensión, descompensación cardiaca, en tratamiento crónico
con diuréticos, o en aquellos con otras condiciones que predispongan
a la retención de líquidos. Los pacientes con insuficiencia
renal importante pueden requerir una reducción de la dosis de flurbiprofen
para evitar la acumulación de metabolitos. Aunque la semi-vida
media de flurbiprofen no se altera en pacientes
con enfermedad renal en etapa terminal, la eliminación de 4'-hydroxyflurbiprofen
se reduce notablemente en estos pacientes.
El uso
seguro y eficaz de flurbiprofen no ha sido establecida en niños.
|
|
|
El flurbiprofen
por vía oral se clasifica dentro de la categoría B de riesgo
en el embarazo Los estudios en animales tratados con flurbiprofen no mostraron
evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, el efecto de flurbiprofen en
las mujeres embarazadas es desconocido. Los AINEsson conocidas para retrasar
el parto, y acelerar el cierre del conducto arterioso fetal se asocia
con la distocia. En estudios en ratas, flurbiprofen ha demostrado ser
embriocida, retrasar el parto, prolongar la gestación, reducir
el peso, y/o ligeramente retardar el crecimiento de los fetos. Por lo
tanto, el flurbiprofen se clasifica dentro de la categoría D de
riesgo en el embarazo durante el tercer trimestre y se debe utilizar durante
el primer y segundo trimestres sólo cuando sea claramente necesario.
El uso de flurbiprofen al final del embarazo debe ser evitado.
La solución
oftálmica de flurbiprofen se clasifica dentro de la categoría
C debido a que no hay estudios de su uso disponibles durante el embarazo
en animales o en humanos.
No se sabe
si el flurbiprofen se excreta en la leche humana. Sin embargo, debido
a la posibilidad de efectos adversos graves en el lactante, se debe tomar
la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el flurbiprofen,
teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
|
|
|
INTERACCIONES
El uso
concomitante de flurbiprofen con etanol, corticosteroides, salicilatos,
a otros AINE puede aumentar el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.
Debido a que los AINES pueden causar sangrado gastrointestinal, inhibir
la agregación plaquetaria, y prolongar el tiempo de sangrado, pueden
ser observados efectos aditivosen pacientes tratados con inhibidores plaquetarios,
anticoagulantes o agentes trombolíticos. Además, la administración
conjunta de los resultados de flurbiprofen y aspirina en una reducción
del 50% en las concentraciones séricas de flurbiprofen. Por lo
tanto, no se recomienda la coadministración de flurbiprofen y la
aspirina.
El ajo,
Allium sativum, jengibre, jenjibre Zingiber officinale,
y ginkgo, Ginkgo biloba, también tiene efectos clínicamente
significativos sobre la agregación plaquetaria que resulta en un
potencial aumento del riesgo de sangrado cuando se usa con los AINEs.
Un aumento
del riesgo de sangrado puede ocurrir cuando los AINEs se usan con agentes
que causan trombocitopenia clínicamente significativa debido a
la disminución de la agregación plaquetaria. Se han descrito
interacciones notables con agentes antineoplásicos mielosupresores,
globulina antitimocítica y cloruro de estroncio-89.
La administración
concomitante de cidofovir y AINE está contraindicada debido a la
posibilidad de aumentar la nefrotoxicidad. Los AINES se debeN suspender
7 días antes de comenzar el tratamiento con cidofovir.
Los AINEs
pueden atenuar la respuesta antihipertensiva de los beta-bloqueantes,
los inhibidores de la ECA o los diuréticos tiazídicos. Debido
a su efecto sobre la síntesis de prostaglandinas, el flurbiprofen
y otros AINEs pueden empeorar la retención de líquidos por
los riñones y por lo tanto, aumentar la presión arterial
en individuos susceptibles. Este efecto puede ser más probable
que ocurra en pacientes hipertensos cuya perfusión renal es más
dependiente de las prostaglandinas vasodilatadoras que los pacientes con
niveles normales o altos de renina. Se recomienda la monitorización
de la presión arterial de rutina en pacientes que reciben agentes
antihipertensivos cuando se inicia la terapia con flurbiprofen. Además,
algunos pacientes con la función renal comprometida tratados con
AINEs y con inhibidores de la ECA pueden desarrollar el deterioro de la
función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto,
la presión arterial y la función renal deben ser monitorizados
de cerca cuando un AINE se administra a un paciente tratado con un inhibidor
de la ECA.
La interacción
de flurbiprofen con litio no ha sido estudiado. Sin embargo, varios informes
de casos y estudios documentan que la adición de otros AINEs a
los regímenes estabilizados de litio puede reducir el aclaramiento
de litio, lo que resulta en concentraciones de litio en suero elevados.
Si flurbiprofen administra concomitantemente con litio, las concentraciones
séricas de éste deben ser monitorizadas y la dosis se ajustará
si fuera necesario.
La indometacina
aumenta las concentraciones séricas de aminoglucósidos en
los bebés prematuros que recibieron AINEs para el conducto arterioso
permeable. Se observó una reducción del volumen de y la
creatinina sérica aumentó en estos niños durante
la administración de indometacina. Es probable que otros AINE,
como el flurbiprofen pueden causar una interacción similar con
aminoglucósidos. También es posible que pueda ocurrir una
nefrotoxicidad aditiva en pacientes que reciben aminoglucósidos
y AINEs de forma concomitante.
Los AINEs
pueden disminuir el aclaramiento renal de metotrexato, lo que resulta
en concentraciones de metotrexato séricas elevada y aumento de
la toxicidad. Aunque el efecto de la coadministración de flurbiprofen
y metotrexato no ha sido evaluada, se han producido complicaciones graves
o fatales con otros AINEs en pacientes tratados con dosis altas de metotrexato.
Debido a la gravedad de esta interacción, los AINEs se deben evitar
o retener durante y poco después de la terapia con metotrexato
en dosis altas.
En individuos
jóvenes, el uso de antiácidos con flurbiprofen no parece
afectar el perfil farmacocinético de flurbiprofen. En los ancianos,
el uso concomitante de antiácidos con flurbiprofen puede reducir
la tasa, pero no el grado de absorción.
En voluntarios
sanos (n = 9), el pretratamiento con cimetidina o ranitidina no afectó
a la farmacocinética de flurbiprofen, a excepción de un
pequeño aumento (13%) en el AUC de flurbiprofen después
de la administración de cimetidina.
La administración
concomitante de flurbiprofen y digoxina a voluntarios sanos (n = 14) no
dio lugar a un cambio en las concentraciones séricas en estado
estacionario de ninguno de los fármacos.
Se han descritos
casos en los que el cloruro de acetilcolina y el carbacol, administrados
por vía tópica en el ojo, han sido ineficaces en pacientes
tratados con flurbiprofen oftálmico. Sin embargo, los estudios
clínicos con la acetilcolina y estudios en animales con la acetilcolina
o carbacol no revelaron ninguna interferencia, y no existe ninguna base
farmacológica conocida por una interacción.
Los datos
preclínicos sugieren que los agentes que inhiben la síntesis
de prostaglandinas, tales como los AINEs pueden reducir la eficacia del
porfímero o la terapia fotodinámica con verteporfina.
En un estudio
retrospectivo, las mujeres tratadas con AINEs concomitantes y alendronato
mostraron o un 70% más de riesgo de desarrollar un evento adverso
GI, como úlcera gástrica. En contraste, el tratamiento concomitante
con corticosteroides no se asoció con un mayor riesgo de efectos
adversos gastrointestinales.
|
|
|
REACCIONES
ADVERSAS
En los
estudios clínicos, el flurbiprofen se interrumpió en el
9,4% de los pacientes debido a una reacción adversa, en particular
sobre el tracto gastrointestinal o el sistema nervioso central.
Los eventos
adversos que ocurrieron en 3-9% de los pacientes durante los ensayos clínicos
iniciales incluyen la dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas/vómitos,
dolor de cabeza, y edema.
Las reacciones
adversas que se produjeron en el 1-3% de los pacientes fueron estreñimiento,
flatulencia, ansiedad, insomnio, hiperreflexia, temblores, amnesia, astenia,
somnolencia, malestar, depresión, rinitis, erupción maculopapular,
mareos, zumbido de oídos, visión borrosa, cistitis, y cambios
de peso (por ejemplo, aumento de peso).
Las siguientes
reacciones adversas se produjeron en menos del 1% de los pacientes, pero
que se cree que tienen una relación causal probable con la terapia
con flurbiprofen: estomatitis, enfermedad esofágica, hematemesis,
ataxia, isquemia cerebrovascular, confusión, parestesias, anemia,
anemia hemolítica, anemia aplásica, leucopenia , eosinofilia,
equimosis, trombocitopenia, broncoespasmo, epistaxis, angioedema, urticaria,
eczema, prurito, fotosensibilidad, necrólisis epidérmica
tóxica, dermatitis exfoliativa, conjuntivitis, hematuria, azotemia,
nefritis intersticial, escalofríos, fiebre, hiperuricemia, insuficiencia
cardíaca e hipertensión.
La toxicidad
gastrointestinal grave, como la gastritis, hemorragia gastrointestinal,
úlcera péptica y perforación gastrointestinal, puede
ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas, en pacientes
tratados con AINEs como el flurbiprofen. En los pacientes observados en
los ensayos clínicos durante varios meses a 2 años, se produjeron
úlceras gastrointestinales sintomáticas, sangrado grave,
o perforación aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante
3-6 meses y en el 2-4% de los pacientes tratados por 1 año. Los
pacientes con mayor riesgo son aquellos con un historial previo de eventos
graves gastrointestinales, alcoholismo, el tabaquismo y otros factores
conocidos por estar asociados con la enfermedad de úlcera péptica.
Al igual
que con otros AINEs, pueden ocurrir enzimas hepáticas elevadas
hasta en el 15% de los pacientes que reciben flurbiprofen. Estas anormalidades
pueden progresar, permanecer esencialmente sin cambios, o resolverse con
el tratamiento continuado. Unas elevaciones significativas de AST (3 veces
el límite superior de la normalidad) ocurren en menos de 1% de
los pacientes.
Raramente
se ha comunicado hepatitis (colestasis e ictericia non colestásica)
(<1% de los pacientes). Aunque las reacciones hepáticas graves
son raras, si persisten o empeoran las pruebas hepáticas anormales
y se desarrollan signos clínicos o síntomas compatibles
con una enfermedad hepáticar, o se producen manifestaciones sistémicas
(eosinofilia, erupción cutánea, fiebre), el flurbiprofen
debe ser discontinuado.
Han sido
reportados raros casos de shock anafiláctico en pacientes tratados
con flurbiprofen. En general, todos los AINEs se han asociado con reacciones
asmáticas y anafilácticas graves y en ocasiones mortales.
El flurbiprofen
es generalmente bien tolerado después de la aplicación tópica
en el ojo. Los efectos adversos más comunes después de la
administración oftálmica son irritación ocular transitoria
o dolor ocular (picor o quemazón). Otros síntomas después
de la aplicación tópica en el ojo incluyen prurito, sensación
de cuerpo extraño, y otros síntomas de irritación
ocular (por ejemplo, lagrimeo, sensación de sequedad ocular, dolor
ocular opaco, fotofobia). También ha habido informes de aumento
de hemorragia de los tejidos oculares (incluyendo hifema) en conjunto
con la cirugía ocular. La administración oftálmica
de flurbiprofen puede resultar en retraso en la cicatrización de
heridas.
|
|
|
PRESENTACION
Flurbiprofen
Ansaid®, comp 50 y 100 mg
Ocufen®:
solución oftámica 0.03%
Froben comp.
50 y 100 mg; sup. 100 mg
|
|
|
REFERENCIAS
- Lomen PL, Turner
LF, Lamborn KR et al. Flurbiprofen in the treatment of ankylosing spondylitis.
A comparison with indomethacin. Am J Med 1986;80:127—32.
- Solomon GD, Kunkel
RS. Flurbiprofen in the prophylaxis of migraine. Cleve Clin J Med 1993;60:43—8.
- Andersch B, Milsom
I. A double-blind cross-over study comparing flurbiprofen with naproxen-sodium
for the treatment of primary dysmenorrhea. Acta Obstet Gynecol Scand
1989;68:555—8.
- Jeffcoat MK,
Reddy MS, Wang IC et al. The effect of systemic flurbiprofen on bone
supporting dental implants. J Am Dent Assoc 1995;126:305—11.
- Dionne RA, Snyder
J, Hargreaves KM. Analgesic efficacy of flurbiprofen in comparison with
acetaminophen, acetaminophen plus codeine, and placebo after impacted
third molar removal. J Oral Maxillofac Surg 1994;52:919—24.
- Halder S, Mondal
KK, Biswas S, Mandal TK, Dutta BK, Haldar M. Comparative evaluation
of aqueous and plasma concentration of topical moxifloxacin alone and
with flurbiprofen in patients of cataract surgery. Indian J Pharmacol.
2013 May-Jun;45(3):223-6.
- Kai S, Kondo E,
Kawaguchi Y, Kitamura N, Yasuda K. Flurbiprofen concentration in soft
tissues is higher after topical application than after oral administration.
Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar;75(3):799-804.
- Kumpulainen E,
Välitalo P, Kokki M, Lehtonen M, Hooker A, Ranta VP, Kokki H. Plasma
and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of flurbiprofen in children.Br
J Clin Pharmacol. 2010 Oct;70(4):557-66.
- Tuzun S, Uzun
H, Aydin S, Dinc A, Sipahi S, Topcuoglu MA, Yucel R, Belce A. Effects
of flurbiprofen and tiaprofenic Acid on oxidative stress markers in
osteoarthritis: A prospective, randomized, open-label, active- and placebo-controlled
trial. Curr Ther Res Clin Exp. 2005 Jul;66(4):335-44.
|
|
|
Monografía
creada 15 de agosto 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
|
|
|
|
|
|
|
|