La aparición de múltiples lesiones eritematosas, similares al eritema migrans representa la diseminación de las espiroquetas en la sangre. Estas lesiones pueden ser subsiguientes al eritema migrans inicial o pueden producirse simultáneamente

Los diagnósticos diferenciales de esta fase de la borreliosis de Lyme son el granuloma anular, las erisipelas, las dermatomiositis y algunas picaduras de insectos inespecíficas. Cuando se observan lesiones múltiples, también debe tenerse en cuenta el eritema multiforme y el síndrome de Sweet.