Proteína transmembrana producida en el hombre por el gen AXL (*) que se localiza en el chromosoma 19q13.2 y que codifica 20 exones. Cada uno de estos exones codifica un dominio, incluyendo dos dominios para inmunoglobulina (Ig), dos dominios para fibronectina tipo y in dominio intracelular que incluye la porción de tirosina kinasa.

Esta proteína tiene propiedades tumorales. Identificada en primer lugar en pacientes con leucemia mielógena crónica, su sobreexpresión ha sido observada igualmente en los glioblastomas, melanomas, osteosarcomas, leucemias eritroides y megacariocíticas y cánceres uterinos, de colon, de próstata, de tiroides, ováricos y de hígado. Igualmente, la sobreexpresión de la AXL se correlaciona con las metástasis e invasiones de un cierto número de tumores, incluyendo el carcinoma de células renales, los glioblastoma, y los cánceres de mama, pulmón y próstata.

La expresión de la AXL aumenta como respuesta a los fármacos quimioterápicos, confiriendo resistencia a estos en los cánceres de estromas gastrointestinales y en la leucemia mieloide aguda. Además, la AXL juega también un importante papel en la transición de epitelial a mesenquimatoso en el cáncer de mama, un transición clave para la inducción de metástasis.

Debido a sus múltiples efectos, la inhibición de la AXL parece ser un objetivo atractivo para el tratamiento de los cánceres en los que esta proteína está sobreexpresada. De hecho, se han desarrollado anticuerpos contra la AXL extracelular, anticuerpos que han mostrado reducir la angiogénesis de tumores implantados a ratones, reduciendo el crecimiento del tumor y la invasión de células provenientes de tumores de pulmón y de mama. Algunas moléculas de tamaño pequeño, con actividad inhibidora de tirosina quinasa han mostrado un cierto efecto citotóxico bloqueando los efectos de la AXL. El cabozantinib es el primer fármaco aprobado como por sus efectos sobre la proteína AXL (aunque también inhibe la actividad tirosina kinasa de MET, VEGFR-1, -2, y -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL , y TIE-2) en el tratamiento del cáncer medular de tiroides.

REFERENCIAS

• Korshunov VA. Axl-dependent signalling: a clinical update. Clin Sci (Lond). 2012 Apr;122(8):361-8
• Verma A, Warner SL, Vankayalapati H, Bearss DJ, Sharma S. Targeting Axl and Mer kinases in cancer. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1763-73