La proteina TIE-2 es un receptor de tirosina kinasa de la familia las TIE que se expresan predominantemente en el endotelio embriónico. En el ser humano, esta proteína es expresada por un gen localizado en el cromosoma 9p21. La secuencia de esta proteína está muy conservada entre las diferentes especies, en particular el dominio de la kinasa, lo que revela la gran importancia de su función biológica. La proteína TIE-3 se caracteriza por tener, en su parte extracelular, dominios para inmuglobulinas, varias porciones repetidas con afinidad hacia el factor de crecimiento epitelial, y varias porciones similarees a la fibronectica-3. Sigue el dominio transmembrana y ya en la parte intracelular el dominio de tirosina kinasa.

Este receptor dispone de cuatro ligandos de la familia de las angiopoyetinas, llamados Ang-1, Ang-2, Ang-3 y Ang-4. Al unirse al receptor TIE-2, cada uno de estos ligandos desencadena una serie de eventos. La angiopoyetina-1, que se expresa en numerosos sitios es secreta por las células periendoteliales de la vasculatura quiescente e incoeporada en la matriz extracelular. La Ang-2 se expresa durante la angiogénesis en áreas del endotelio activadas o en regresión. Cuando la Ang-1 se fija a la TIE-2, estimula la autofosforilación del dominio de tirosina kinasa. La llegada de la Ang-1 a la TIE-2 produce la dimerización del receptor, lo que a su vez resulta en la activación, ya en la parte intracelular de la celula del dominio de tirosina kinasa que se autofosforila generando sitios de anclado para un cierto número de efectores, entre ellos la inositol-fosfatidil-3-kinasa que es esencial para la supervivencia, desarrollo, migración y formación de los tubos capilares.

Durante su desarrollo y a lo largo de toda la vida, los vasos experimentan procesos de remodelado angiogénico, maduración y estabilización, desestabilización y regresión. La proteína TIE-2 y sus ligandos, las angipoyetinas juegan un papel crítico en estos cambios vasculares muchas veces coordinados con el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)

Las mutaciones en la TIE-2 son la causa de las malformaciones venosas hereditarias que se caracterizan por vasos de paredes más gruesas en la vasculatura venosa que tienen un recubrimiento insuficinete de pericitos y células de músculo liso. También son responsables de los hemangionas intramusculares. Además, los cambios en la expresión de la TIE-2 y de las angiopoyetinas también ocasionan varias patologías con componente vascular incluyendo la psoriasis, el cáncer y la hipertension pulmonar aunque todavía (2014) no se conoce cual es la implicación de la TIE-2 en estas enfermedades.

Se ha observado una sobreexpresión de la TIE-2 en el endotelio de numerosos tumores sólidos, entre ellos los tumores de mama, los tumores pulmonares de células pequeñas, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de próstata y los astrocitomas.

La TIE-2 también ha sido implicada en la inflamación, la cual esta acompañada con frecuencia de una angiogénesis anormal y que es la causa subyacente de muchas enfermedades como el cáncer, la artritris y la arteriosclerosis. En una especie de círculo vicioso, la inflamación induce la angiogénesis y la angiogénesis induce la inflamación.

REFERENCIAS

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