Introducción

Durante más de tres décadas, desde la introducción en la clínica de los estrógenos sólos o asociados a gestágenos, han sido muchos los debates sobre la conveniencia de la utilización de la terapia hormonal sustitutiva para el tratamiento de los síntomas de la menopausia (sofocos, depresión, etc) y para la prevención a largo plazo de sus complicaciones (osteoporosis, enfermedad cardiovascular, demencia, etc). Mientras que los partidarios de la THS aducían que esta terapia mejora notablemente la calidad, sus detractores señalaban que incrementa de forma inaceptable el riesgo de cáncer de mama, y otros cánceres ginecológicos.

Con objeto de poner en claro esta controversia, en 1991 el Instituto Nacional de la Salud de los EE.UU puso en marcha uno de los programas de investigación más ambicioso jamás realizado con anterioridad: investigar los beneficios y riesgos del uso de estrógenos sólos o combinados con gestágenos en la menopausia en comparación con el placebo. El programa, denominado "Women's Health Initiative" (Programa Hormonal de la Mujer y su Salud, WHI) consiste en un conjunto de estudios clínicos de más de 15 años de duración que implica a más de 161.000 mujeres de una edad comprendida entre 50 y 79 años. El programa tiene tres componentes:

1º Un estudio clínico randomizado que, a su vez, consta de tres partes (*)

• Terapia hormonal de sustitución: su objetivo es determinar el efecto de la terapua hormonal sobre la prevención de las enfermedades coronarias y la osteoporosis y si existe algún riesgo asociado de cáncer de mama. Es un estudio controlado por placebo
• Modificaciones en la dieta: su objetivo es evaluar el efecto de una dieta baja en grasas y con elevado contenido en frutas, verduras y fibra en la prevención del cáncer de mama y colorectal y de la enfermedad coronaria. Las pacientes eligen su dieta habitual o la dieta baja de grasas
• Uso de vitamina D y calcio: el objetivo es determinar si la suplementación de vitamina D y calcio previene la osteoporosis, la fracturas óseas y el cáncer colorectal. Es un estudio controlado por placebo

2º un estudio observatorio que examina las relaciones entre el estilo de vida, la salud y los factores de riesgo y los resultados de algunas enfermedades. Este estudio hace un seguimiento de la historia médica y los hábitos de unas 100.000 mujeres.

3º Un estudio comunitario de prevención con objeto de promover hábitos sobre una dieta mejorada, suplementos nutricionales, tabaquismo, ejercicio y detección precoz de problemas de salud tratables.

Aunque el programa WHI todavía continua, a partir del año 2002 comenzaron a publicarse resultados preliminares sobre varias de las secciones de que consta el programa. En el transcurso de los años, se han producido varias actualizaciones e incluso en junio de 2002, se interrumpió el estudio con estrógenos combinados con gestágenos en la prevención de las enfermedades cardíacas, por haberse demostrado después de 5 años que no producían ningún beneficio sobre las mismas aumentando el riesgo de ictus. De igual forma, y por idéntica razón, en marzo de 2004 se interrumpió el estudio del uso de estrógenos sólos en la prevención de enfermedades cardíacas.

Secciones del Programa WHI

El estudio clínico consta de dos brazos principales:

• Uso de estrógenos sólos en mujeres previamente histerectomizadas
• Uso de estrógenos combinados con gestágenos en mujeres NO histerectomizadas postmenopaúsicas

Adicionalmente, cada uno de estos brazos está subdividido en varios apartados, cada uno de los cuales tiene por objeto comprobar las ventajas o riesgos del uso de estos fármacos en determinados aspectos.

Por el momento, se disponen de resultados sobre los siguientes aspectos:

Estrógenos solos (E)

• Efectos de los estrógenos solos sobre la función cognitiva (Julio de 2004)
• Hallazgos sobre el uso de los estrógenos solos (Julio 2004)

Estrógenos combinados con gestágenos (E + G)

• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre la incidencia de la diabetes en la mujer postmenopaúsica
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre el riesgo de cáncer colorrectal
• Estrógenos combinados con gestágenos y riesgo de enfermedad arterial periférica
• Estrógenos combinados con gestágenos, densidad ósea y riesgo de fracturas
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre los cánceres ginecológicos
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos y riesgo de enfermedad coronaria
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre el cáncer de mama y las mamografías
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre la incidencia de ictus y accidentes cerebrovasculares
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre la función cognitiva (Mayo de 2003)
• Efectos de los estrógenos combinados con gestágenos sobre la calidad de vida en la mujer postmenopaúsica
• Riesgos y beneficios del uso de los estrógenos combinados con gestágenos en la mujer postmenopaúsica sana
  

REFERENCIAS

• Sally A. Shumaker, PhD ; Claudine Legault, PhD ; Lewis Kuller, MD, DrPH ; Stephen R. Rapp, PhD ; Leon Thal, MD ; Dorothy S. Lane, MD, MPH ; Howard Fillit, MD ; Marcia L. Stefanick, PhD ; Susan L. Hendrix, DO ; Cora E. Lewis, MD ; Kamal Masaki, MD ; Laura H. Coker, PhD ; for the Women's Health Initiative Memory Study. Conjugated Equine Estrogens and Incidence of Probable Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women. JAMA. Vol. 291 No. 24, June 23/30, 2004: 2959-2968.