La histología de esta enfermedad se asemeja a la de la enfermedad de Paget. Se observa acantosos y desagregación esponjosa de la epidermis producida por densos infiltrados de grandes células mononucleares atípicas. Muchas veces estas células muestran núcleos hipercromáticos.

Las tinciones inmunoquímicas indican que las células son CD3+, CD4+, CD8- o, CD3+, CD4 , CD8+, mientras que la positividad CD30+ es inconsistente. Una caracteristica de la reticulosis pagetoide es la pérdida de los antígenos de superficie CD2, CD5 y CD45.