El Erythrokeratoderma variabilis es una enfermedad autosómica dominante descrita en 1925 por Mendes da Costa Clínicamente esta enfermedad muestra dos manifestaciones: inicialmente los pacientes desarrollan un componente eritematoso con placas rojizas o pardas bien delimitadas, de tamaño e intesnsidad variables. Sobre las mismas influyen el frío, el calor o el estrés emocional. El segundo componente consiste en placas hiperqueratósicas con escamas aceitosas que se desarrolla de novo o sobre la piel previamente eritematosa. La distribución es simétrica, con predilección por las extremidades, nalgas y cara. También se encuentra presente un queratoderma palmoplantar. La enfermedad se desarrolla entre los 3 meses y 3 años de edad, aunque en un 30% de los casos, las lesiones están presentes en el momento del nacimiento.

Ocasionalmente, esta enfermedad está asociada a sordera, neuropatías periféricas, disminución de los reflejos tendinosis, disartrias, onicodistrofia y ataxia cerebelosa.

La enfermedad se debe a una mutación de un cluster de genes que codifican la conexina 31, localizado en 1p34-1p35

Algunos autores distinguen entre el eritroqueratoderma variable [133200] y el eritroqueratoderma simétrico progresivo [602036]. En este último, existen cierta evidencias que lo ligan a un mutación del gen de la loricrina (LOR) situado en 1p y probablemente el mismo que codifica la conexina 31