El hallazgo más importante en el pénfigo vulgar es la presencia de anticuerpos IgG frente a la superficie de los queratinocitos. Además, hay una correlación entre el título a anticuerpos circulante y la actividad de la enfermedad, aunque en la práctica diaria no siempre la disminución del título de anticuerpos se corresponde con una remisión clínica.

Las pruebas de inmunofluorescencia para IgG no permiten diferenciar el pénfigo vulgar del pénfigo foliáceo

Recientemente se han desarrollado pruebas de enzima-inmunoensayo que son más sensibles que la inmunoflorescencia y que permiten diferencias ambos tipos de pénfigo.