Una de la lesiones más características de la lepra lepromatosa son los nódulos mal definidos, del mismo color de la piel, de hasta 2 cm de diámetro, simétricamente distribuídos. Siempre está presente una infiltración difusa en la dermis que puede manifestarse abiertamente por un ensanchamiento de la raíz nasal y una tumefacción de los dedos que se asemeja a la producida por una afección reumática.

La pérdida de cabellos es frecuente en las cejas, donde progresa desde los laterales hasta el centro, en las pestañas y las extremidades. En cambio, es poco frecuente que el cuero cabelludo se muestre afectado. La pérdida de la función de las glándulas sudoríparas debido a la disfunción de los nervios simpáticos es muy frecuente, pero no lo suficientemente extensa como para llegar a una intolerancia al calor. La anestesia distal de las extremidades puede ser tan severa que ocasione alteraciones tróficas debilitantes de las manos y de los pies.