La historia familiar, el aspecto clínico y las características histológicas hacen que el diagnóstico de la enfermedad de Darier-White no sea difícil. En la adolescencia, las pequeñas lesiones pueden ser confundidas con las de la dermatitis seborreica debido a su distribución y aspecto céreo.

En el diagnóstico diferencial hay que considerar también el pénfigo familiar benigno y el penfigo foliáceo

El tratamiento de la enfermedad de Darier consiste sobre todo en evitar la luz solar con factores de protección de 30 o más y los traumas que pueden precipitar o exacerbar las lesiones (por ejemplo el uso de prendas con cuello alto)

Los retinoides sistémicos o locales (tarazoteno, adapaleno) mejoran significativamente las lesiones. La isotretinoína por vía oral es el fármaco de primera elección. Cuando se desarrolla una exacerbación debida a una infección bacteriana, el uso del antibiotico apropiado produce mejorías espectaculares