Las dos características más importantes de la enfermedad de Darier-White son la acantólisis y las disqueratosis. La pérdida de adhesión de las células epidérmicas resulta en la formación de fisuras o grietas (lagunas) suprabasales. Las papilas dérmicas subyacentes cubiertas por una capa única de epitelio (estrato basal) desarrollan proyecciones en estas hendiduras formando una especie de vellosidades. Cada lesión muestra un tapón de queratina a menudo con hiperqueratosis focal