La enfermedad no está presente al nacer y se manifiesta usualmente al final de la primera o segunda décadas. Los hombres y las mujeres son afectados por igual. Las lesiones se maniestan en la cara, cuello, cuero cabelludo, pecho y espalda. También se encuentran lesiones en áreas de la piel que no contienen glándulas sebáceas y en algunas mucosas (velo de paladar, esófago, recto y vulva).

La enfermedad de Darier-White empeora con el tiempo húmedo y caluroso y puede exacerbarse bajo la influencia de la luz UV y traumas mecánicos.

Aunque se han descrito casos de carcinomas de células basales asociadas al síndrome de Darier-White, la enfermedad no parece predisponer al cáncer