La enfermedad de Darier-White es una enfermedad congénita debida a mutaciones en el gen 13 (locus 12q23-24.1) que codifica la ATP-asa A2. Este gen, ATP2A2, codifica la isoforma 2 de la bomba de calcio del retículo sarco/endoplásmico (SERCA2), que mantiene los niveles de calcio citoplasmáticos, transportando los iones cálcicos desde el citosol al retículo endoplásmico. La ausencia o disfunción de esta bomba ocasiona defectos en el ensamblaje de los desmosomas y en la adhesión célula-célula.

La enfermedad de Darier-White es un desorden que se transmite con carácter autosómico dominante, siendo frecuentes nuevas mutaciones y una alta penetración.

Se han identificado numerosos tipos de mutaciones, incluyendo mutaciones sin sentido, de desplazamiento de cuadro, deleción e inserción