PACIENTES, MATERIALES Y METODOS

Pacíentes

Han participado en este estudio cirujanos ortopedas de siete hospitales. En cada centro, se han estudiado pacientes consecutivos, de 45 o más años de edad, y que fuesen a ser sometidos a una sustitución programada de cadera. Fueron excluÍdos los pacientes con enfermedad hemorrágica subyacente, historia de alergia a yodo contrastes radíopacos, insuficiencia renal con creatínina superior a 30 mg/l; historia de trombosis venosa profunda asociada a cirugía previa de cadera, si habían sido sometidos a una sustitución previa de cadera del mismo lado, o sí habían tomado antícoagulantes o medicacíón antIplaquetaría durante los 8 días previos a la cirugía.

Los pacientes con historia de trombosis venosa profunda fueron excluídos, dado que dichos pacientes tenían un riesgo de recurrencia especialmente alto. Los pacientes con sustitución previa de cadera fueron excluidos, debido a que podrían haber padecido una trombosis silente y, por tanto, tener un alto riesgo de recidiva. Todas las exclusiones fueron debidamente documentadas. No se permitió tratamientos concurrentes con antagonistas de la vitamina K, aspirina o inhibidores plaquetarios, anti-inflamatorios no esteroides o dextrosa.

Se obtuvo permiso por escrito de todos los pacientes seleccionados.

Los pacientes fueron intervenidos a las 8 a.m., bajo anestesia general, sin hipotensión controlada. Todos los pacientes recibieron los mismos cuidados médicos en cuanto a profilaxis, incluÍdo elevación del pie de la cama, deambulación precoz y vendaje elástico de piernas.

Pautas de tratamiento

Los pacientes fueron tratados con enoxaparina 40 mg diarios o heparina no fraccionada 5. 000 UI/8 horas, ambas administradas por vía subcutánea durante 14 días o hasta el alta hospitalaria, si se produjo antes. Las heparínas fueron dispensadas en jeringas idénticas, en dosis unitarias de 0,2 ml. Las inyecciones comenzaron 12 horas antes de la intervención.

Para cumplimentar el doble ciego, cada paciente recibió dos inyecciones, en la tarde y la mañana antes de la cirugía y, posteriormente, tres inyecciones cada 8 horas, a las 6 a.m., 2 p. m. y 10 p.m. En el grupo tratado con enoxaparína, los pacientes recibieron enoxaparina a las 10 p.m. y dos inyecciones de suero salino como placebo a las 6 a.m. y 2 p.m., mientras que los tratados con heparina no fraccionada recibieron una inyección de placebo en la noche previa a la cirugía (10 p.m.) y, posteriormente, heparína no fraccionada a las 6 a. m,, 2 p. m. y 10 p. m.

La enoxaparina (PK 10169, Pharmuka Laboratories, Genevilliers, France), se preparó mediante despolimerizacíón parcialmente controlada del ester bencílico de heparina mucosa porcina. El peso molecular medio es de 4.000-6.000 daltons y la concentración de 200 mg/ml.

La heparina cálcica standard se preparó a partir de heparina mucosa porcina con una actividad específica de 160-180 UI/mg.

Se recogieron muestras de sangre a las 10 a.m. en todos los pacientes (12 horas después de la inyección de enoxaparina y 4 horas después de la heparína no fraccíonada) en citrato 0. 110 M (1 vol. 3,8% citrato trisódico + 9 vol. de sangre). Se centrifugó la sangre a 3.000 rpm durante 15 minutos a temperatura ambiente. Los niveles de heparina en plasma fueron evaluados diariamente mediante el método cromogénico antifactor Xa, usando el ensayo de heparina Stachrom (Stago, ASNIERES) modificado para el empleo de un analizador RA 1. 000 (Technícon, DORNANT). Trescientos cincuenta mílilítros de factor Xa bovino se añadíeron a 30 ml de plasma e incubados durante 150 segundos a 37ºC. Posteriormente se añadíeron 100 ml de sustrato cromogéníco CBS 31.39 (STAGO). La reacción fue monítorizada a 405 nm después de 60 segundos. Los resultados de la absorbancía fueron comparados frente a la curva de heparina de bajo peso molecular standard (PK 10169). Este standard PK 10169 ha sido validado frente a la Heparina Standard de Bajo Peso Molecular Internacional y la actividad del anti-factor Xa fue de 100 UI/mg.