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PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
El dipiridamol
es un vasodilator coronario que también inhibe la agregación
plaquetaria. Cuando se utiliza en monoterapia no es efectivo como antitrombótico
en pacientes con infarto de miocardio, trombosis venosa profunda u otros
tipos de trombosis y, por lo tanto, debe ser combinado con otros fármacos
anticoagulantes como la warfarina para prevenir la trombosis en pacientes
con desórdenes vasculares o valvulares. En combinación
con otros fármacos antiplaquetarios, el uso rutinario del dipiridamol
es cuestionable, excepto quizás en pacientes con válvulas
protésicas.
El dipiridamol
intravenoso se utiliza conjuntamente con el cloruro de talio 201 para
obtener imágenes mediante perfusión la coronaria en sujetos
en los que no es viable el test de esfuerzo.
Aunque
el dipiridamol fué aprobado en 1961 para el tratamiento de la
angina, nunca se le ha encontrado eficaz en esta condición, y
la FDA ha clasificado este fármaco como inútil para el
tratamiento crónico de la angina pectoris. No obstante, el dipiridamol
puede ser útil para otras condiciones, como antiplaquetario.
Por ejemplo, la asociación aspirina-dipiridamol se utiliza a
menudo para la prevención del ictus.
Mecanismo
de acción: el dipiridamol aumenta el flujo coronario dilatando
selectivamente los pequeños vasos de resistencia que suminstran
sangre al corazón. Esta vasodilatación coronaria implica
la acumulación de un compuesto endógeno, la adenosina,
que es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación
plaquetaria. La adenosina induce la vasodilatación estimulando
directamente los receptores de adenosina situados en las membranas de
las células de los músculos lisos y/o, indirectamente,
aumentando los niveles de AMP-cíclico, un inhibidor de la función
plaquetaria. La adenosina también interfiere con la degradación
enzimática del AMP-cíclico por las fosfodiesterasas. El
dipiridamol probablemente inhibe la adenosina desaminasa y las fosfodiesterasas,
permitiendo que los niveles del AMP-cíclico permanezcan elevados.
Los vasos coronarios de la zona isquémica no son afectados por
el dipiridamol, probablemente por estar ya dilatados al máximo.
El mecanismo
de acción del dipiridamol como inhibidor de la agregación
plaquetaria está aún sin dilucidar, aunque se cree que
puede estar implicado el mismo mecanismo que explica sus efectos vasodilatadores.
Las elevaciones del AMP-cíclico inducidas por el dipiridamol
pueden bloquear la liberación de ácido araquidónico
de los fosfolípidos de la membrana reduciendo la actividad del
tromboxano A. Además, el dipiridamol estimula directamente la
liberación de prostaciclina, que induce una actividad adenilciclasa,
aumentando las concentraciones de AMP-cíclico plaquetario y así
inhibiendo adicionalmente la agregación plaquetaria.
El dipiridamol
asociado a la warfarina ha mostrado prolongar la supervivencia de las
plaquetas en pacientes con enfermedad valvular y mantener los recuentos
plaquetarios en pacientes sometidos a cirugía a corazón
abierto. El dipiridamol sólo no inhibe la agregación plaquetaria
y por lo tanto no debe ser administrado en estos pacientes a menos de
que se administre simultáneamente un anticoagulante.
El dipiridamol
no reduce el trabajo cardíaco ni altera el consumo de oxígeno
por el miocardio, El dipiridamol intravenoso disminuye moderadamente
la presión arterial y aumenta la frecuencia cardía y el
gasto cardíaco en respuesta a su acción vasodilatadora.
La administración oral no produce estos cambios hemodinámicos,
debido quizas a la baja biodisponibilidad oral.
Farmacocinética: La absorción
del dipiridamol después de una dosis oral es lenta, variable
e impredecible. Se ha observado que la biodisponibilidad oscila entre
el 37-66%. Las concentraciones máximas del fármaco en
el plasma se producen entre 1 y 3
horas después de la administración oral. El dipiridamol
se distribuye ampliamente por el organismo, atraviesa la barrera placentaria
y es excretado en la leche materna
. El fármaco se une extensamente a las proteínas del plasma,
en promedio 91-99%, sobre todo a la albúmina, pero también
a la glicoproteína ácida alfa-1.
El dipiridamol
experimenta un metabolismo hepático, sobre todo glucuronación
y estos conjugados glucurónidos son eliminados sobre todo en
las heces aunque puede producirse circulación enterohepática.
Sólo una pequeña cantidad del fármaco es excretado
en la orina. La semi-vida de eliminación es bifásica y
variable con una fase alfa de 1 hora aproximadamente y una fase b
terminal de 12 horas.
INDICACIONES
 Profilaxis
de procesos tromboembólicos postquirúrgicos o secundarios a circulación
extracorpórea o hemodiálisis.
Administración oral
- Adultos:
de 300 a 400 mg/día, hasta un máximo de 600 mg diarios.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
Por su
acción vasodilatadora se usará con precaución en pacientes con angina
en proceso rápido de agravamiento, estenosis aórtica subvalvular o con
inestabilidad hemodinámica debida a infarto reciente. No se debe utilizar
en pacientes con hipotensión porque puede exacerbar esta condición
en particular si se administra por vía intravenosa o en dosis
elevadas. La especialidad contiene un colorante de tartrazina que puede
ocasionar reacciones alérgicas.
El dipiridamol
intravenoso se administrará con precaución a pacientes
con asma, ya que puede incrementar el riesgo de un brocoespasmo.
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