No obstante, por analogía con los pueblos primitivos que todavían existen en nuestro planeta, no cabe duda que el hombre prehistórico ya conocía extractos de plantas y rituales practicados por el mago o chamán de la tribu para aliviar el dolor. Precisamente, sobre estos conocimientos que se transmitían de generación en generación, estaba fundamentado el poder el brujo o médico-brujo.

Alrededor de 3.000 años A.d.C. los habitantes de Mesopotamia comenzaron a construir ciudades y desarrollaron un sistema de escritura cuneiforme. En estas ciudades, los Asu, médicos-sacerdotes ya utilizaban la cirugía y algunos remedios para aliviar el dolor y las enfermedades. El opio, era sin duda conocido como muestra un conocido bajo relieve. El texto médico más antiguo que se conoce también data de esta época y recoge instrucciones de como examinar un hígado de ternera para adivinar la dolencia del paciente.

Los siete papiros médicos conocidos, descubiertos y descifrados el siglo pasado, muestran unos conocimientos quirúrgicos y farmacológicos no despreciables. El papiro de Edwin Smith (siglo XVII a.C) describe una serie de procedimientos quirúrgicos, mientras que el Papiro de Ebers (siglo XVI a.C) es un compendio de remedios, encantamientos y hechizos utilizados por los médicos egipcios para curar a sus enfermos.

Aunque en estos papiros no se describen como tales anestésicos locales, sí que hay varias recetas de remedios contra el dolor a base de semillas y raíces de eneldo, alholva, mirto y raíz de mandrágora entre otras.

Hacia esta misma época (1.600 - 1.550 A.d.C.) los primeros habitantes de la India fueron invadidos por pueblos arios procedentes del norte. Los recien llegados aportaron los fundamentos de la antigua historia sagrafa hindú, el Veda que constituyó la base de la práctica médica tradicional india. La amplia farmacopea y gran variedad de instrumentos quirúrgicos son prueba, sin duda, de que el dolor se trataba siempre que era posible.

En la China son Shen Nong y Huang Ti, ambos emperadores, los fundadores de la medicina china: el primero escribió una farmacopea con numerosas recetas de remedios de origen vegetal y animal, mientras que el segundo estableció las bases de la acupuntura.

Aunque los antiguos chinos trataban el color con corteza de sauce y el mosto siberiano para calmar el dolor, curiosamente, el opio no fué utilizado hasta una época muy posterior.