Las personas con el síndrome de Charcot-Marie-Tooth experimentan debilidad y degeneración lentamente progresivas en los músculos distales

Generalmente, la debilidad comienza en los pies y los tobillos y se manifiesta como pie caído (dificultad en levantar el pie desde el tobillo, de manera que los dedos del pie apuntan hacia abajo al caminar). El pie caído ocasiona tropiezos frecuentes, y con la creciente debilidad y los intentos de compensar, la persona afectada desarrolla un modo de andar anormal

Con el tiempo, muchos pacientes con CMT desarrollan contracturas que resultan en deformidades de los pies y de las manos. Las contracturas ocurren porque, a medida que se debilitan algunos músculos alrededor de una articulación, otros permanecen fuertes, contrayendo y tensionando la articulación. Con el paso del tiempo, los huesos alrededor de la articulación se desplazan a posiciones anormales