El síndrome de Wolfram, descrito por Wolfram y Wagener en 1938, también conocido por el acrónimo DIDMOAD (diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, deafness), es una enfermedad genética rara, neurodegenerativa, de transmisión autosómica recesiva. La enfermedad se debe a una mutación del gen WFS del cromosoma 4p, gen que codifica la wolframita. Esta es una glucoproteína de membrana que se localiza en el retículo sarcoplasmático de las células ? del páncreas y las neuronas. Parece ser que esta proteína juega un cierto papel en la regulación del calcio intracitoplasmático.

El diagnóstico clínico se basa en la presencia de diabetes mellitus de tipo 1 (DM 1) de inicio precoz, casi siempre en la primera década de la vida, seguida de atrofia óptica bilateral. Durante la evolución de la enfermedad, se puede desarrollar sordera neurosensorial bilateral y diabetes insípida central en la segunda década. En la vida adulta se han descrito alteraciones del tracto urinario, como vejiga neurógena, y disturbios psiquiátricos, como depresión, psicosis graves que pueden condicionar internamientos prolongados y suicidio. La atrofia del tronco cerebral, que se manifiesta como un proceso degenerativo progresivo, puede ocasionar ataxia, nistagmo y otros signos neurológicos llegando a producir la muerte precoz, generalmente por fallo respiratorio. Los problemas psiquiátricos, así como la sordera neurosensorial, pueden afectar a los portadores heterocigotos. A pesar de que la secuencia de los síntomas en la evolución de este síndrome está bien establecida, la progresión es individual, de manera que todos los afectados no presentan las mismas complicaciones, aunque siempre es degenerativa. Las complicaciones neurológicas son graves, como es el caso de la degeneración del hipotálamo, con alteraciones en la síntesis del precursor de la vasopresina y atrofia del tronco cerebral, que ocurre habitualmente en la vida adulta.

El diagnóstico clínico se confirma mediante el análisis genético, en el que se detectan mutaciones el en exón 8 del gen WFS1. Hoy día, es posible realizar el diagnóstico prenatal

Esta enfermedad no tiene curación y el tratamiento es paliativo: el tratamiento de la diabetes mellitus incluye el control de glucosa, la dieta y el ejercicio; el tratamiento con vitamina B1 y B6 puede aliviar los síntomas de la anemia e incluso reducir la dosis necesaria de insulina. No se conoce ningún tratamiento de la retinopatía diabética, aunque la reducción de los niveles de glucosa puede ayudar a mantener su control. Una vez establecida la retinopatía puede ser necesaria su fotocoagulación o una vitrectomía. La poliuria inducida por la diabetes insípida puede reducirse mediante la administración de vasopresina en aerosol, o una dieta baja en sodio

REFERENCIAS

• Barret TG, Bundey SE, Macleod AF. Neurodegeneration and diabetes: UK nationwide study of Wolfram (DIDMOAD) syndrome. Lancet 1995; 346: 1458-63.
• Strom TM, Hortnagel K, Hofmann S, Gekeler F, Scharfe C, Rabl W, et al. Diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy and deafness (DIDMOAD) caused by mutations in a novel gene (wolframin) coding for a predicted transmembrane protein. Hum Mol Genet 1998; 7: 2001-28.
• Polymeropoulos MH, Swift RG, Swift M. Linkage of the gene for Wolfram syndrome to markers on the short arm of chromosome 4. Nat Genet 1994; 8: 95-7.