DEFINICION

La proteína de transferencia del ester de colesterilo (cuyo acrónimo es CETP, del ingles Cholesteryl ester transfer protein) es una proteína que regula el tamaño de las liproteínas sanguíneas que contienen colesterol. La CETP modula el transporte del colesterol desde las lipoproteínas antiaterogénicas HDL a la lipoproteínas aterogénicas ricas en triglicéridos y ApoB

El gen que codifica esta proteína se encuentra en la banda cromosómica 16q2. Las mutaciones de este gen, que ocasionan una deficiencia de esta enzima, aumentan los niveles de las HLDs, las cuales tienen propiedades antiaterógenicas y confieren una inusual longevidad a sus portadores.

Se conocen varias mutaciones del gen CETP siendo las más frecuentes las que se encuentran en la posición +1 del intrón 14, mutación presente en más del 2% de la población japonesa en general y en más del 27% de la población de omagari y la que tiene lugar en la posición 442 del exón 15, mutación que afecta al 7% de los japoneses. En el primer caso, la deficiencia de la CETP es completa, mientras que en el segundo caso se detecta alguna actividad de esta enzima

Los sujetos con deficiencia de CETP muestran elevadas concentraciones de colesterol HDL, apoA-I, apoA-II y apoE. Las concentraciones elevadas de HDL se deben a una reducción del catabolismo, especialmente de apoA-I y apoA-II. En contraste, la síntesis de apoA-I y apoA-II es parecida a la que se observa en sujetos control. A pesar del catabolismo disminuido de apoA-I y apoA-II, no se ha establecido si el flujo neto del colesterol al hígado está disminuido en pacientes con deficiencia de CETP. De hecho, no existen datos que sugieran que el índice de movimiento de apolipoproteína de colesterol HDL se encuentre directamente relacionado con el flujo neto de colesterol al hígado

Adicionalmente a la elevación del colesterol HDL que acompaña a la deficiencia de CETP, en los sujetos que presenta esta mutación existe una reducción substancial (alrededor del 40%) en la concentración del colesterol LDL y apoB.  La deficiencia humana de CETP se encuentra asociada con una disminución de la producción de apoB y con un incremento de su catabolismo, consistente con una mayor expresión de los receptores para LDL en estos pacientes

Como consecuencia de estos hallazgos, los químicos médicos están desarrollando inhibidores de esta proteína. Uno de los primeros prototipos de esta nueva clase de fármacos (estimulantes del transporte reverso del colesterol) es el torcetrapib (*). Este fármaco aumenta los niveles plasmáticos de HDLs en los animales de experimentación y en el hombre, pero los resultados clinicos han sido desalentadores al inducir esta nueva molécula serios efectos cardiovasculares

Otros fármacos en fase de desarrollo son el anacetrapid y el dalcetrapid.,

REFERENCIAS

• Sviridov D. Therapeutic targeting of HDL and reverse cholesterol transport. Curr Med Chem Immunol Endocrinol Metab Agents 2005;5:299–309.
• Nissen SE, Tardif JC, Nicholls SJ, Revkin JH, Shear CL, Duggan WT et al. Effect of torcetrapib on the progression of coronary atherosclerosis. N Engl J Med 2007;356:1304–1316.
• Barter PJ, Brewer HB Jr, Chapman MJ, Hennekens CH, Rader DJ, Tall AR. Cholesteryl ester transfer protein: a novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:160–167.
• de Grooth GJ, Klerkx AHEM, Stroes ESG, Stalenhoef AFH, Kastelein JJP, Kuivenhoven JA. A review of CETP and its relation to atherosclerosis. J Lipid Res 2004;45:1967–1974.