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Los
científicos saben desde hace mucho tiempo como estimular a los animales
de laboratorio y al hombre para que produzcan anticuerpos. Después
de inyectar un antígeno determinado, se producen anticuerpos frente
al mismo, antígenos que pueden ser recogidos. Sin embargo, como un
antígeno suele tener varios determinantes antigénicos (4 en
la figura), los anticuerpos pueden ser producidos por muchos clones diferentes
de las células plasmáticas. Si se pudiera aislar uno de estos
linfocitos y sacar muchas copias de él, todos los anticuerpos que se
obtendrían serían idénticos. Como los linfocitos son
muy difíciles de cultivar se recurre a la producción de un hibridoma.
Un hibridoma resulta de la fusión de un linfocito con una célula
tumoral que puede crecer y dividirse indefinidamente y que es fácil
de cultivar (*)
. Esta fusión se hace introduciendo ambas células en polietilenglicol
con lo que se fusionan las membranas. Los hibridomas conservan la información
para fabricar los anticuerpos que tenían los linfocitos de partida.
Estos anticuerpos
fabricados por los hibridomas son todos iguales ya que proceden de un único
linfocito de partida. Reciben el nombre de anticuerpos monoclonales
y se pueden preparar en grandes cantidades. De hecho, existen ya numerosos
anticuerpos monoclonales comercializados como el Abciximab, el Rituximab y
otros.
Los anticuerpos
monoclonales se utilizan terapéuticamente en casos de cáncer
y otras graves enfermedades y con fines diagnósticos para detectar
hepatitis, enfermedades de transmisión sexual, alergias e incluso el
embarazo.
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Algunos anticuerpos monoclonales introducidos en el arsenal terapeùtico en los últimos años son
- Abciximab: Glicoproteína Gpllb/llla, inhibe la agregación plaquetaria. Se utiliza como antitrombótico en intervenciones coronarias y angioplásticas.
- Adalimumab: TNF-alfa: Inhibe el efecto proinflamatorio de TNF-alfa. Se utiliza en la enfermedad de Crohn, Artritis reumatoide, Espondilitis anquilopoyética, Psoriasis
- Alemtuzumab: CD52 ADCC( Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity), CDC: se utiliza en Leucemia linfoide crónica B
- Basiliximab: CD25: Inhibe la activación de linfocitos T mediada por CD25. Se utiliza en la prevención del rechazo agudo en trasplante de riñón.
- Bevacizumab: VEGF-A : Inhibe el efecto proangiogénico del VEGF-A. Se utiliza en el cáncer colorrectal
- Cetuximab: EGFR : bloquea la unión de EGF a su receptor en las células tumorales y su proliferación ADCC, CDC. Se utiliza en el cáncer colorrectal
- Daclizumab: CD25 : Inbibe la activación de linfocitos T mediada por CD25. Se utiliza en la prevención del rechazo agudo en trasplante de riñón
- Denosumab: RANKL: Inhibición de los osteoclastos. Se utiliza en la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopausicas con alto riesgo de fracturas
- Edrecolomab: EpCAM, ADCC, CDC: Inhibe receptores de factores de crecimiento. Se utiliza en el cáncer colorrectal
- Efalizumab: CD11a: Inhibe la adhesión de linfocitos T al endotelio y su activación . Utilizado en Psoriasis
- Gemtuzumab CD33: Efecto citotóxico por daño al ADN y apoptosis. Utilizado en Leucemia mieloide aguda
- Ibritumomab CD20: Radioterapia, ADCC, CDC, apoptosis. Se utiliza en el Linfoma no Hodgkin
- Ignasimab CD61 Radioterapia, Receptor Bistué Síndrome Manent
- Infliximab: TNF-alfa : Inhibe el efecto proinflamatorio de TNF-alfa . Se utiliza en la enfermedad de Crohn, Artritis reumatoide, Espondilitis anquilopoyética, Psoriasis
- Muromonab: CD3 Inmunosupresor; anergia y apoptosis de linfocitos T tras su activación. Se utilliza en el tratamiento del rechazo agudo en trasplante
- Ofatumumab: CD20 Produce apoptosis. Se utiliza en la leucemia linfática crónica, Linfoma no Hodgkin folicular, , artritis reumatoide y esclerosis múltiple
- Omalizumab: IgE Disminuye los niveles de IgE en circulación, bloquea la unión a sus receptores. Utilizado en el asma de origen alérgico
- Palivizumab :VSR proteína F Inmunoterapia pasiva. Se utiliza en la profilaxis de la enfermedad virus sincitial respiratorio en niños
- Ranibizumab: VEGF: Inhibe el efecto proangiogénico del VEGF. Se utililza en la degeneración macular asociada a la edad de tipo exudativo
- Rituximab: CD20, ADCC, CDC Produce apoptosis. Se utiliza en el linfoma no Hodgkin, Leucemia linfática crónica
- Trastuzumab: ErbB2/neu: Inhibe la proliferación de células tumorales mediada por ErbB2 y ADCC. Se utiliza en el cáncer de mama metastásico.
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