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factores implicados 

La causa de la enfermedad no es conocida, si bien se han propuesto diversas hipótesis 

Factores genéticos 

El hecho de una incidencia familiar de la ELA (5-10% de los casos) y en gemelos apoya la hipótesis de factores genéticos. Siddique y col (1991) han mostrado en 23 familias de ELA una anomalía del gen situado en el cromosoma 21 que codifica la superóxido dismutasa (SOD). Esto, unido al hecho de que las motoneuronas son ricas en SOD, podría explicar la implicación de radicales libres en la patogenia de la ELA. 

Factores endocrinos 

Una incidencia aumentada de la intolerancia a la glucosa observada en algunos casos de ELA ha hecho suponer a algunos investigadores una implicación del receptor insulínico. 
Otros autores estiman una implicación androgénica sobre la base de estudios en rata que muestran que las neuronas más afectadas por la ELA contienen un mayor concentración de andrógenos. Otros factores endocrinos que pudieran estar implicados son el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor liberador de la corticotropina (CRF) o disfunciones del tiroides. 

Factores inmunológicos. Virus 

Esta hipótesis de basa en la presencia de complejos inmunes en la médula espinal y corteza motora de enfermos de ELA. 

Algunos autores han encontrado una mayor incidencia de poliomielitis años antes en enfermos con ELA. Sin embargo, otros autores rechazan la hipótesis un infección retardada por virus de la polio o enterovirus 
  
Neurotransmisores y receptores 

Varios autores han descrito variaciones de la concentración de algunos aminoácidos excitatorios en los enfermos con ELA. Plaitakis ha mostrado que los enfermos de ELA tienen niveles aumentados en plasma y en el líquido cefalorraquídeo de glutamato (G) . En los últimos años se ha demostrado que este aminoácido está unido a la pérdida neuronal que acompaña episodios agudos de esquemia cerebral, hipoxia o hipoglucemia por ser tóxico para las neuronas. 
El aspartato  (A) es otro aminoácido excitatorio que se encuentra aumentado en los enfermos de ELA. La glicina, que actúa potenciando la transmisión de los aminoácidos excitatorios G y A al fijarse alostéricamente a los receptores del NMDA también está muy aumentada (hasta el 60%) en los pacientes de ELA. 

Estos aumentos en los neurotransmisores van unidos a disminuciones del número de receptores muscarínicos, glicínicos y benzodiazepínicos de las neuronas del asta anterior de la médula. También hay una disminución de los receptores de TRH (Tyrotropine Releasing Hormone) y un aumento de los receptores de 5-HT. En el líquido cefalorraquídeo hay una reducción de ácido gammaaminobutírico y un aumento de adrenalina en plasma y LCR.  
Sin embargo, la administración exógena de estas sustancias supuestamente deficitarias, no origina ninguna respuesta clínica. 

Neurotóxicos