Inicialmente el síndrome de Sweet se parece al eritema multiforme. Sin embargo, la asimetría de las lesiones, su ausencia de las mucosas de zonas genitales y orales, su consistencia blanda y la histopatología característica permiten establecer el diagnóstico

En el caso de lesiones profundas el diagnóstico diferencial también incluye el eritema nudoso que se puede presentar concurrentemente o secuencialmente con el síndrome de Sweet

El tratamiento con prednisona en dosis de 30 a 60 mg/diarias, llegando a estas dosis en un plazo de 4 a semanas con incrementos de 10 mg. La lesiones localizadas también responden a altas dosis de corticoides locales (clobetasol propionato al 0.05%) o intralesionales (3.0 mg/mL de triamcinolona acetónido)

El yoduro potásico oral (900 mg/día durante 2 semanas) produce una mejoría espectacular de la enfermedad. Sin embargo, el yoduro potásico puede ocasionar efectos adversos como vasculitis e hipotiroidismo. La colchicina oral (1.5 mg/dia durante 7 días) también produce una rápida regresión del síndrome de Sweet. Como efectos secundarios, produce diarrea