A efectos de tratamiento, la Organización mundial de la Salud (OMS) divide la lepra en paucibacilar y multibacilar según el número de bacilos observados en las patologías.

Para la lepra paucibacilar se recomienda la administración de dapsona (un bacteriostático) en dosis de 100 mg/dia durante 6 meses y rifampina (un bactericida) en dosis de 600 mg/mes, durante el mismo tiempo.

Para la lepra multibacilar, la OMS recomienda 100 mg de dapsona + 50 mg de clofamizina por día y 600 mg de rifampina/mes añadiendo clofamizina en dosis de 300 mg/mes durante 2 años.

Se han utilizado otros tratamientos alternativos como la rifampina 600 mg/dia en combinación con minociclina (100 mg/dia) o claritromicina (500 mg/dia) durante 2 o 3 años, seguidos de monoterapia.

Para prevenir las lesiones neurológicas, se recomienda la administración precoz de prednisona (0.5 a 1 mg/kg/día) durante 6 meses, ajustando las dosis en función de la respuesta neurítica.

En el eritema nodosum leprosum (reacción de tipo II de Jopling) la talidomida en dosis de 100 a 200 mg/día suele dar resultados satisfactorios, añadiendo ocasionalmente prednisona (0.5-1 mg/kg/día) si fuese necesario.