El eritema nudoso es una una paniculitis septal. En las lesiones iniciales los septos no están engrosados y el infiltrado inflamatorio se dispone en pequeños acúmulos histiocitarios, algunos con hendidura central, y muchos de ellos se hallan en la dermis más profunda.

En la lesión con más tiempo de evolución, los septos son gruesos y fibrosos y en ellos hay múltiples pequeños granulomas cuyos histiocitos se han ido fundiendo para formar células gigantes multinucleadas mientras que se conservan, incluso acentuados, los espacios centrales.

Estos granulomas reciben el nombre de granulomas radiales de Miescher y son patognomónicos el eritema nudoso