La enfermedad de Bruton se caracteriza por infecciones recurrentes que comienzan aproximadamente a los 9 meses del nacimiento, cuando desaparecen las inmunoglobulinas maternas. Las primeras manifestaciones son otitis, sinusitis, y bronquitis producidas por una amplia variedad de gérmenes.

En el 28% de los pacientes se producen infecciones de la piel especialmente pioderma, impétigo o forunculosis. Se ha descrito una erupción ezcematosa similar a la dermatitis atópica que no responde a un tratamiento con inmunoglobulinas.

Algunos pacientes han desarrollado parálisis después de la vacuna de la poliomielitis. Hasta en un tercio de los niños con hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma X desarrollan inflamación crónica en la articulaciones debidas a una artritis séptica.

La administración precoz de inmunoglobulinas reduce en gran medida el riesgo de infecciones