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DESCRIPCION
La rasagilina
es un inhibidor de la monoaminooxidasa B indicado en el tratamiento de
la enfermedad idiopática de Parkinson (en monoterapia ) o en terapia
coadyuvante (con levodopa).
Mecanismo
de acción: la monoamino-oxidasa (MAO), una enzima que contiene
flavina, se clasifica en dos principales especies moleculares, A y B,
y se localiza en las membranas mitocondriales en las terminales nerviosas
por todo el cuerpo, el cerebro, el hígado y la mucosa intestinal.
La MAO regula la degradación metabólica de las catecolaminas
y serotonina en el SNC y los tejidos periféricos. En el cerebro
humano MAO-B es la forma principal.
En estudios
animales "ex vivo" en el cerebro, el hígado y los tejidos
intestinales, la rasagilina ha demostrado ser un potente e irreversible
inhibidor selectivo de la monoamino oxidasa tipo B (MAO-B). La rasagilina
a la dosis terapéutica recomendada también ha demostrado
ser un inhibidor potente e irreversible de la MAO-B en las plaquetas.
Se desconocen los mecanismos precisos de acción de rasagilina:
se cree que sus efectos podrian estar relacionados con su actividad inhibidora
de la MAO-B, provocando un aumento en los niveles extracelulares de dopamina
en el cuerpo estriado. El nivel elevado de dopamina y el subsiguiente
aumento de la actividad dopaminérgica es probable que sean responsables
de los efectos beneficiosos de la rasagilina observados en modelos de
disfunción motora dopaminérgica.
Los resultados
de un estudio de exposición a tiramina indican que la rasagilina
en las dosis recomendadas es relativamente selectivo para la inhibición
de MAO-B lo que permite utilizar sin restricción la tiramina dietética.
Sin embargo, ciertos alimentos (por ejemplo, algunos quesos curados) pueden
contener cantidades muy altas de tiramina (es decir, 150 mg o más)
y, potencialmente, podrían causar una hipertensión severa
causada por la interacción tiramina-rasagilina.
Los estudios
realizados en sujetos sanos y en pacientes con enfermedad de Parkinson
han mostrado que la rasagilina inhibe la MAO-B plaquetaria de forma irreversible.
La inhibición dura por lo menos 1 semana después de la última
dosis. Casi 25-35% de inhibición de la MAO-B se logró después
de una dosis única de rasagilina 1 mg/día y más de
55% de inhibición de la MAO-B se consiguiódespués
de una dosis única de rasagilina de 2 mg/día. Después
de 3 días de dosis diarias de rasagilina de 2 mg/día se
consigue mas del 90% de inhibición y este nivel de inhibición
se mantiene 3 días después. Las dosis múltiples de
rasagilina de 0,5, 1 y 2 mg por día resultan en la inhibición
completa de la MAO-B.
Farmacocinética:
la farmacocinética de la rasagilina en el intervalo de 1-6 mg no
es completamente lineal: mientras que las Cmax son proporcionales a la
dosis, el AUC aumenta más de los esperado a medida que aumentan
las dosis. La semi-vida de la rasagilina en el estado estacionario es
de 3 horas, si bien no existe una correlación de la farmacocinética
con su efecto farmacológico a causa de su inhibición irreversible
de la MAO-B.
La rasagilina
se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración plasmática
máxima (Cmax) en aproxima-damente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta
de rasagilina es de aproximadamente 36%. Los alimentos no afectan el Tmáx
de rasagilina, aunque la Cmax y la exposición (AUC) se reducen
en aproximadamente un 60% y 20%, respectivamente, cuando el medicamento
se toma con una comida rica en grasas.
El volumen
medio de distribución en estado estacionario es de 87 L, lo que
indica que la unión de rasagilina a los tejidos es superior a su
unión a las proteínas plasmáticas. La unión
a proteínas plasmáticas oscila entre 88 a 94% en el rango
de concentración de 1-100 ng/mL.
La rasagilina
experimenta una biotransformación casi completa en el hígado
antes de la excreción. El metabolismo de rasagilina procede a través
de dos vías principales: N-desalquilación y/o hidroxilación
para producir 1-aminoindano (AI), 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindano
(3-OH-PAI) y 3-hidroxi-1- aminoindano (3-OH-AI).
Ambas ambas
vías del metabolismo de rasagilina dependen del sistema del citocromo
P450 (CYP), siendo la CYP1A2 la principal isoenzima implicada en su metabolismo.
El glucurónido de rasagilina y sus metabolitos, con la excreción
urinaria posterior, constituyen la principal vía de eliminación.
Después
de la administración oral de rasagilina marcada con 14C,
la eliminación se produjo principalmente a través de la
orina y en segundo lugar a través de las heces (62% de la dosis
total en la orina y el 7% de la dosis total en las heces durante 7 días),
con una recuperación total calculada de 84% de la dosis durante
un período de 38 días. Menos del 1% de rasagilina se excreta
como fármaco inalterado en la orina.
Toxicidad:
la posibilidad de carcinogenesis se ha estudiado en ratones a dosis orales
de 1, 15, y 45 mg/kg/día y en ratas a dosis orales de 0,3, 1 y
3 mg/kg/día (machos) o 0,5, 2, 5, y 17 mg / kg / día (hembras).
durante dos años. En las ratas, no hubo un aumento en los tumores
en cualquier dosis ensayada. Las exposiciones plasmáticas (AUC)
con la dosis más alta probada eran aproximadamente 33 y 260 veces,
en ratas machos y hembras, respectivamente, que las producidas a la dosis
máxima recomendada en los seres humanos.
En los ratones,
se observó un aumento en los tumores de pulmón (combinación
de adenomas/carcinomas) con ls dosis de 15 y 45 mg / kg en machos y hembras.
El potencial
carcinogénico de la rasagilina cuando se administra en combinación
con levodopa/carbidopa no se ha examinado.
La rasagilina
es clastogénica "in vitro" en los ensayos de aberraciones
cromosómicas en los linfocitos humanos en presencia de activación
metabólica y fue mutagénico y clastogénico en el
ensayo in vitro de linfoma de ratón tk en en ausencia y en presencia
de activación metabólica. La rasagilina fue negativa en
ensayo bacteriano "in vitro" (Ames) y en el ensayo "in
vivo" de micronúcleos en ratones. La rasagilina también
fue negativa en el ensayo" in vivo" de micronúcleos en
ratones cuando se administró en combinación con levodopa/carbidopa.
La rasagilina
no tuvo ningún efecto en el rendimiento del apareamiento o la fertilidad
en ratas hembras tratadas antes y durante el período de apareamiento
y durante los días de gestación 1 al 17 con dosis orales
de hasta 3 mg/kg/día (aproximadamente 30 veces el AUC de plasma
en seres humanos con la máxima dosis recomendada).
El efecto
de la rasagilina cuando se administra en combinación con levodopa
/ carbidopa sobre el apareamiento y la fertilidad no se ha examinado.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento
de la enfermedad idiopática de Parkinson (PD) en monoterapia (sin
levodopa) o en terapia coadyuvante (con levodopa).
Administración
oral
- Adultos:
1 mg al día con o sin levodopa
- Ancianos;
2 mg al día con o sin levodopa
- Niños
o adolescentes < 18 años: la eficacia y seguridad de la rasagilina
no se ha establecido
El uso de
rasagilina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática
grave. El uso de rasagilina debe evitarse en pacientes con insuficiencia
hepática moderada. Hay que tener una precaución especial
al iniciar un tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia
hepática leve. En caso de que los pacientes progresen de insuficiencia
hepática leve a moderada, la rasagilina debe interrumpirse.
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CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
La rasagilina
totalmente contraindicada para su uso con meperidina, tramadol, metadona,
propoxifeno y los inhibidores de la MAO (IMAO), incluyendo otros inhibidores
de la MAO-B selectivo, debido al riesgo de síndrome de la serotonina.
Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción
de la rasagilina y el inicio del tratamiento con estos medicamentos.
La rasagilina
está contraindicada para su uso con la hierba de San Juan y con
la ciclobenzaprina.
Igualmente,
está contraindicada para su uso con dextrometorfano por el riesgo
de episodio de psicosis o comportamiento extraño.
Puede ocurrir
una exacerbación de la hipertensión durante el tratamiento
con rasagilina. Puede ser necesario un ajuste de la medicación
si la elevación de la presión arterial se mantiene.
No se requiere
la restricción de tiramina en la dieta durante el tratamiento con
las dosis recomendadas de rasagilina. Sin embargo, ciertos alimentos que
pueden contener cantidades muy altas (es decir, más de 150 mg)
de tiramina que potencialmente podrían causar hipertensión
severa debido a la interacción de la tiramina en los pacientes
que toman rasagilina incluso a las dosis recomendadas, debido a una mayor
sensibilidad a la tiramina. La rasagilina es un inhibidor selectivo de
la MAO-B a las dosis recomendadas de 0,5 o 1 mg al día, pero la
selectividad para la inhibición de MAO-B disminuye de una manera
relacionada con la dosis a medida que la dosis se incrementa progresivamente
por encima de la dosis diaria recomendadas.
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Se ha reportado
el síndrome de la serotonina con el uso concomitante de antidepresivos
(por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-ISRS,
inhibidores selectivos de la recaptación-IRSN, antidepresivos tricíclicos,
antidepresivos tetracíclicos, antidepresivos triazolopiridina de
serotonina-norepinefrina) y un IMAO no selectivo (por ejemplo, fenelzina,
tranilcipromina)y los inhibidores de la MAO-B selectivos, como selegilina
o la rasagilina. ). El síndrome de serotonina también se
ha reportado con el uso concomitante de rasagilina con meperidina, tramadol,
metadona, propoxifeno. No se recomienda el uso concomitante de rasagilina
con uno cualquiera de las diferentes clases de antidepresivos (por ejemplo,
ISRS, IRSN, triazolopiridinas, antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos)
Los síntomas
del síndrome de la serotonina incluyen cambios del comportamiento
y altaeraciones cognitivas y mentales (por ejemplo, confusión,
hipomanía, alucinaciones, agitación, delirio, dolor de cabeza,
y coma), efectos autonómicos (por ejemplo, síncope, temblor,
sudoración, fiebre alta / hipertermia, hipertensión , taquicardia,
náuseas, diarrea), y efectos somáticos (por ejemplo, rigidez
muscular, mioclonías, espasmos musculares, hiperreflexia manifestado
por clonus, y temblor). El síndrome de serotonina puede provocar
la muerte.
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La posible
interacción entre la rasagilina y los antidepresivos no se ha estudiado
sistemáticamente. Aunque un pequeño número de pacientes
tratados con rasagilina fueron tratados concomitantemente con antidepresivos
tricíclicos, tanto la dosis como el número de sujetos, no
fueron adecuados para descartar la posibilidad de una reacción
adversa de la combinación de estos agentes. Al menos 14 días
deben transcurrir entre la interrupción de la rasagilida y el inicio
de un el tratamiento con un antidepresivo ISRS, IRSN, tricíclico,
tetracíclico, o triazolopiridinico. Debido a las largas semi-vidas
medias de ciertos antidepresivos (por ejemplo, fluoxetina y su metabolito
activo), por lo menos cinco semanas (tal vez más, sobre todo si
la fluoxetina se ha prescrito crónicamente y/o en dosis más
altas) debe transcurrir entre la discontinuación de la fluoxetina
y el inicio de rasagilina.
Se puede
producir un estado de somnolencia o adormecimiento, que ocurremucho después
de iniciar el tratamiento con la medicación dopaminérgica.
Los médicos deben ser conscientes de que los pacientes no pueden
reconocer su estado de obnubilación o somnolencia hasta que haya
sido cuestionados directamente su comportamiento durante las actividades
específicas.
Se ha informado
de casos de pacientes tratados con rasagilina otros medicamentos dopaminérgicos
que se han quedado dormidos en el ejercicio de las actividades de la vida
diaria, incluyendo el funcionamiento de vehículos de motor, que
a veces ha dado lugar a accidentes. A pesar de que muchos de estos pacientes
reportaron somnolencia, algunos se no apercibieron de la misma creyendo
que estaban alerta inmediatamente antes del evento. Algunos de estos eventos
se han reportado más de 1 año después del inicio
del tratamiento.
Antes de
iniciar el tratamiento con rasagilina, los pacientes deben ser advertidos
de la posibilidad de desarrollar somnolencia y de los factores que pueden
aumentar el riesgo de esta tales como medicamentos concomitantes sedantes,
la presencia de trastornos del sueño y los medicamentos concomitantes
que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina (por ejemplo,
, ciprofloxacina). Si un paciente desarrolla somnolencia diurna significativo
o episodios de quedarse dormido durante actividades que requieren la participación
activa (por ejemplo, la conducción de un vehículo de motor,
conversaciones, comer), la rasagilina se debe descontinuar. Si se toma
la decisión de continuar el tratamiento con rasagilina se debe
aconsejarles que eviten la conducción y otras actividades potencialmente
peligrosas. No hay información suficiente para establecer que la
reducción de dosis eliminará episodios de quedarse dormido
en el ejercicio de las actividades de la vida diaria.
Las concentraciones
plasmáticas de rasagilina puede aumentar hasta 2 veces en los pacientes
que usan concomitantemente la ciprofloxacina u otros inhibidores de CYP1A2.
Las concentraciones
plasmáticas de rasagilina pueden aumentar en pacientes con insuficiencia
hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática leve
deben recibir la dosis de 0,5 mg una vez al día. La rasagilina
no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada
o grave.
Los datos
de ensayos clínicos sugieren que puede producirse una la hipotensión
ortostática, con mayor frecuencia en los dos primeros meses de
tratamiento con rasagilina y tiende a disminuir con el tiempo .El riesgo
para la hipotensión post-tratamiento (por ejemplo, sistólica
< 90 o diastólica < 50 mm Hg), es mayor para la rasagilina
1 mg (3,2%) en comparación con placebo (1,3%).
Cuando se
usa como un complemento de la levodopa, tambien se ha observado hipotensión
postural en aproximadamente el 6% de los pacientes tratados con rasagilina
0,5 mg, 9% de los pacientes tratados con 1 mg y 3% de los pacientes tratados
con placebo. La hipotensión postural condujo a la interrupción
del tratamiento y a la retirada prematura de los ensayos clínicos
en un paciente tratado con 1 mg/día, de rasagilina.
Cuando se
usa como un complemento de la levodopa, la rasagilina puede causar diskinesia
o potenciar los efectos dopaminérgicos secundarios y exacerbar
una diskinesia preexistente. En un estudio, la incidencia de la diskinesia
fue del 18% para los pacientes tratados con 0,5 mg o 1 mg de rasagilina
frente al 10% para los pacientes tratados con placebo como un complemento
a la levodopa. La disminución de la dosis de levodopa puede mitigar
este efecto secundario.
En el estudio
de la rasagilina en monoterapia, la incidencia de alucinaciones reportada
como un evento adverso fue del 1,3% en los pacientes tratados con 1 mg/día
de rasagilina y del 0,7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia
de alucinaciones que obligó ala interrupción del tratamiento
y retirada prematura fue de 1,3% en los pacientes tratados con 1 mg de
rasagilina y 0% en los pacientes tratados con placebo. La misma proporción
de alucinaciones fue observada cuando la rasagilina se administró
en combinación con levodopa.
Los informes
posteriores a la comercialización indican que los pacientes pueden
experimentar un cambio en el estado mental y la aparición o empeoramiento
de cambios de comportamiento, que pueden ser graves, incluyendo el comportamiento
psicótico-como durante el tratamiento con rasagilina o después
de iniciar o aumentar las dosis. Otros fármacos prescritos para
mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden tener
efectos similares sobre el pensamiento y la conducta. Este pensamiento
y el comportamiento anormales pueden consistir en una o más de
una variedad de manifestaciones que incluyen ideación paranoide,
ideas delirantes, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico
como, desorientación, comportamiento agresivo, agitación
y delirio.
Los pacientes
deben ser informados de la posibilidad de desarrollar alucinaciones y
instruidos para informar a su proveedor de atención médica
de inmediato en caso de que se desarrollen.
Los pacientes
con un trastorno psicótico importante no deben normalmente ser
tratados con rasagilina debido al riesgo de exacerbar la psicosis con
un aumento del tono dopaminérgico central. Además, muchos
tratamientos para la psicosis que disminuyen el tono dopaminérgico
central pueden disminuir la eficacia de la rasagilina.
Se han descrito
casos que sugieren que los pacientes pueden experimentar impulsos intensos
por apostar, aumento de impulsos sexuales, impulsos intensos para gastar
dinero, comer en exceso, y/u otros impulsos, y la incapacidad de controlar
estos impulsos mientras están tratados con uno o más medicamentos
que aumentan de tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente
para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson., incluyendo la rasagilina.
En algunos casos, aunque no todos, estos impulsos cesan cuando la dosis
se reduce o la medicación se interrumpe. Dado que los pacientes
pueden no reconocer estos comportamientos como anormales, es importante
que los prescriptores pidan específicamente a los pacientes o a
sus cuidadores una vigilancia sobre el desarrollo de impulsos para practicar
juegos de azar o nuevo incremento de impulsos sexuales, gastos sin control
u otros impulsos mientras esté en tratamiento con rasagilina.
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Se ha observado
el desarrollo de complejo de síntomas semejantes al síndrome
neuroléptico maligno (que se caracteriza por una temperatura elevada,
rigidez muscular, alteraciones de la conciencia, y la inestabilidad autonómica),
sin otra etiología evidente, en asociación con la reducción
rápida de la dosis, la retirada de, o cambios en los medicamentos
que aumentan el tono dopaminérgico central.
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Los estudios
epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad
de Parkinson tienen un riesgo más alto (entre 2 y 6 veces mayor)
de desarrollar melanoma que la población general. Se recomienda
a los pacientes y a los proveedores vigilar el posible desarrollo de melanomas
con frecuencia y de manera regular. Lo ideal sería que los exámenes
periódicos de la piel sean ser realizados por personas debidamente
cualificadas (por ejemplo, dermatólogos).
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La rasagilina
se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
Los estudios en animales de experimentación no evidenciaron efectos
nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo
postnatal. Sin embargo, no se han realizado estudios clínicos controlados
de la rasagilina durante embarazo, por lo que no debe administrarse durante
este periodo, salvo en el caso de ausencia de alternativas terapéuticas
más seguras.
La rasagilina
inhibe la secreción de prolactina y que puede inhibir la lactancia.
Se desconoce si rasagilina se excreta por la leche materna. Deben extremarse
las precauciones cuando se administre rasagilina a mujeres lactantes.
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INTERACCIONES
La farmacocinética
de
la rasagilina no es afectada por la administración concomitante
de levodopa o carbidopa.
Los estudios
"in vitro" sobre el metabolismo de la rasagilina han demostrado
que la isoenzima CYP1A2 es la principal enzima responsable de su metabolismo.
Por lo tanto existe la posibilidad de que de los inhibidores de esta enzima
puedan alterar el aclaramiento de la rasagilina cuando se coadministran.
Ciprofloxacina:
Cuando la ciprofloxacina, un inhibidor de CYP1A2, se administró
a voluntarios sanos (n = 12) en dosis de 500 mg dos veces al día
con rasagilina 2 mg/día, el AUC de rasagilina se incrementó
en 83% pero no hubo ningún cambio en la semi-vida de eliminación.
Teofilina:
La administración conjunta de rasagilina 1 mg/día y de teofilina
hasta 500 mg dos veces al día en sujetos sanos (n = 24) no afectó
a la farmacocinética de ninguno de los fármacos.
Antidepresivos:
se ha comunicado toxicidad grave sobre el SNC (ocasionalmente mortal)
asociada con hiperpirexia como parte de un síndrome de serotonina,
con el tratamiento combinado de un antidepresivo (por ejemplo, un antidepresivo
tricíclico o tetracíclico, inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina, etc) con un IMAO no selectivo o un
inhibidor selectivo de la MAO-B
Los estudios
"in vitro" demostraron que rasagilina a una concentración
de 1 mg/ml no inhibe las isoenzimas del citocromo
P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A.
Estos resultados indican que es poco probable que la rasagilina que cause
interferencias clínicamente significativas con los sustratos de
estas enzimas.
La administración
conjunta de linezolid con un IMAO podría dar lugar a una potenciación
de la inhibición enzimática de la monoaminooxidasa, con
la aparición de crisis hipertensivas graves. Se recomienda evitar
tomar linezolid durante el tratamiento con un IMAO y en los 14 días
posteriores a la suspensión del tratamiento con el IMAO.
Se han comunicado
reacciones adversas potencialmente mortales (hiperpirexia, rigidez muy
acusada, sudor, rubor, pérdida de conciencia e incluso depresión
respiratoria con hipotensión) con el empleo concomitante de petidina
e inhibidores. Está contraindicada la administración concomitante
de cualquier IMAO (selectivo o no) con petidina.
Ante el
riesgo de crisis hipertensivas y estimulación excesiva del sistema
nervioso, se debe evitar la asociación de reboxetina con los IMAO.
El tratamiento con reboxetina puede iniciarse dos semanas después
de la interrupción del tratamiento con un IMAO. Aunque no se ha
evaluado, por precaución se aconseja dejar al menos una semana
entre la interrupción del tratamiento con reboxetina y el inicio
del tratamiento con cualquier IMAO.
Con los
inhibidores de la MAO, así como con cualquier inhibidor de la MAO-B
selectivo, se han comunicado interacciones medicamentosas con el empleo
concomitante de medicaciones simpáticomiméticas. Por tanto,
no se recomienda la administración concomitante de rasagilina y
simpáticomiméticos, como los que se encuentran en los descongestionantes
nasales y orales o los medicamentos anticatarrales que contienen efedrina
o pseudoefedrina.
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REACCIONES
ADVERSAS
Las reacciones
adversas se describen en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia, considerándose muy frecuentes (>10%),
frecuentes (1-10%), poco frecuentes (0,1-1%), raras (0,01-0,1%), muy raras
(<0,01%) o de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles).
A) En monoterapia:
- Generales:
muy frecuentes: cefaleas; frecuentes:
síntomas gripales, malestar general. alergia, fiebre.
- Cardiovasculares: frecuentes: angina de
pecho; poco frecuentes: ictus, infarto de
miocardio
- Digestivas: frecuentes: dispepsia, anorexia.
- Hematológicas: frecuentes: leucopena
- Osteomusculares: frecuentes: artritis.
- Neurológicas/psicológicas: frecuentes:
depresión, vértigo, alucinaciones.
- Respiratorias: frecuentes: rinitis
- Oftalmológicas: frecuentes: conjuntivitis.
- Alérgicas/dermatológicas: frecuentes:
dermatitis por contacto, dermatitis vesicular, melanoma (1,3% frente a
0,7%).
- Genitourinarias: frecuentes: urgencias
B)En terapia
coadyuvante:
- Generales:
frecuentes: dolor abdominal
- Cardiovasculares: frecuentes: hipotensión
ortostática; poco frecuentes: angina
de pecho, accidente cerebrovascular.
- Digestivas: frecuentes: constipación,
vómitos, anorexia, sequedad de boca
- Osteomusculares: frecuentes: artralgia,
tenosinovitis
- Neurológicas/psicológicas: muy frecuentes:
diskinesia; frecuentes: distonía, sueños anormales, ataxia,
alucinaciones. Poco frecuentes: confusión
- Alérgicas/dermatológicas: frecuentes:
erupciones exantemáticas; poco frecuente:
melanoma
Otras reacciones adversas importantes comunicadas en estudios clínicos
con rasagilina (otras dosis o en estudios no controlados con placebo)
aparecidas ocasionalmente son rabdomiólisis y síndrome de
secreción inadecuada de ADH. La complicada entidad de estos casos
hace imposible determinar la función, si la hubiere, que desempeña
la rasagilina en su patogenia.
La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas de alucinaciones
y confusión. En la experiencia post comercialización, se
han observado también estos síntomas en pacientes con enfermedad
de Parkinson tratados con rasagilina. También se han observado
casos raros de crisis hipertensivas asociados con ingestión de
cantidades desconocidas de alimentos ricos en tiramina, en pacientes que
tomaban rasagilina.
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En un estudio
de escalada de dosis en pacientes en tratamiento con levodopa crónica
tratados con 10 mg de rasagilina (10 veces la dosis recomendada) hubo
tres informes de efectos secundarios cardiovasculares (incluida hipertensión
e hipotensión postural) que se resolvieron ó después
de la interrupción del tratamiento.
Aunque no
hay casos de sobredosis se han observado con la rasagilina durante el
programa de desarrollo clínico, la siguiente descripción
de los síntomas que se presentan y el curso clínico se basa
en descripciones de sobredosis de los inhibidores de la MAO no selectivos.
Los signos
y síntomas de sobredosis de IMAOs no selectivos pueden no aparecer
de inmediato. Pueden producirse retrasos de hasta 12 horas después
de la ingestión del fármaco y la aparición de los
signos. La intensidad máxima del síndrome aparece un día
después de la sobredosis. Se han reportado muerte después
de una sobredosis y, por lo tanto, se recomienda encarecidamente la hospitalización
inmediata, con la observación continua del paciente y el seguimiento
durante al menos dos días después de la ingestión
de dichos fármacos en sobredosis,
La gravedad
de los signos clínicos y síntomas de sobredosis de IMAOs
varía y está relacionada a la cantidad de fármaco
consumido. Los sistemas nervioso central y cardiovascular son los involucrados
prominentemente.
Los signos
y síntomas de sobredosis IMAO pueden incluir: somnolencia, mareos,
desmayos, irritabilidad, hiperactividad, agitación, dolor de cabeza
severo, alucinaciones, trismo, opistótonos, convulsiones y coma;
pulso irregular y rápido, hipertensión, hipotensión
y colapso vascular, dolor precordial, depresión respiratoria e
insuficiencia, hiperpirexia, diaforesis, y piel fría y húmeda.
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No existe
un antídoto específico para la sobredosis de rasagilina.
El tratamiento de la sobredosis con inhibidores de la MAO no selectivos
es sintomático y de apoyo. La respiración debe ser apoyada
por medidas apropiadas, incluida el manejo de la vía aérea,
el uso de oxígeno suplementario, y la asistencia ventilatoria mecánica,
según sea necesario. La temperatura del cuerpo debe ser monitorizada;
puede ser necesaria la gestión intensiva de la hiperpirexia. Es
esencial el mantenimiento del equilibrio de líquidos y electrolitos.
Un informe
posterior a la comercialización describe un solo paciente que desarrolló
un síndrome de la serotonina no fatal después de ingerir
100 mg de rasagilina en un intento de suicidio. Otro paciente que fue
tratado en el error con 4 mg de rasagilina o y tramadol diarios también
desarrolló un síndrome serotoninérgico. Un paciente
que fue tratado en el error con 3 mg de rasagilina diarios experimentó
episodios de fluctuaciones vasculares que consistieron en hipertensión
e hipotensión ortostática alternas.
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PRESENTACION
AZILECT
comp. 1 mg. de rasagilina (30 compr.)
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- Abassi ZA, Binah
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potent inhibitor of mitochondrial monoamine oxidase B: comparison with
selegiline. Br J Pharmacol. 2004 Oct;143(3):371-8.
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Monografía
creada el 26 de octubre de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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