ROPIRINOL EN VADEMECUM IQB

ROPINIROL


	DESCRIPCION El ropinirol (en forma de clorhidrato) es un agonista dopaminérgico que muestra una alta afinidad hacia los receptores D2 y D3 y muy poca afinidad hacia los receptores D1 y de cualquier otro tipo. Se utiliza el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y en el síndrome de las piernas inquietas. Mecanismo de acción: el ropirinol es un agonista dopaminérgico no ergolínico con alta especificidad relativa "in vitro" y una actividad intrínseca frente a los subtipos de receptores de dopamina D2 y D3, con mayor afinidad hacia los subtipos de receptores D3 que hacia los D2 o D4. El ropinirol tiene moderada afinidad "in vitro" por los receptores opioides. El ropinirol y sus metabolitos tienen insignificante afinidad in vitro de dopamina D1, 5-HT1, 5-HT2, benzodiazepina, GABA, muscarínicos, alfa1, alpha2- y beta-adrenérgicos. El mecanismo preciso de la acción del ropinirol en el tratamiento para la enfermedad de Parkinson es desconocido, aunque se cree que es debido a la estimulación postsináptica de la dopamina en receptores de tipo D2 dentro de la zona caudado-putamen en el cerebro. Esta conclusión es apoyada por estudios que demuestran que ropinirol mejora la función motora en varios modelos animales de la enfermedad de Parkinson. En particular, ropinirol atenúa los déficits motores inducidos al lesionar la vía dopaminérgica nigroestriatal ascendente con la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina en primates. La relevancia de los receptores D3 en la enfermedad de Parkinson es desconocida Farmacocinética: La farmacocinética de ropinirol es similar en los pacientes con el síndrome de piernas inquietas y los pacientes con enfermedad de Parkinson. El ropinirol se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando la concentración máxima en aproximadamente 1-2 horas. En los estudios clínicos, más del 88% de una dosis radiomarcada se recuperó en la orina y la biodisponibilidad absoluta fue de 55%, indicando un efecto de primer paso. La biodisponibilidad relativa de un comprimido en comparación con una solución oral es del 85%. Los alimentos no afectan el grado de absorción de ropinirol, aunque su T maxs aumentó en 2.5 horas y su Cmax se redujo en aproximadamente un 25% cuando el medicamento se administró con una comida rica en grasas. El ropinirol está ampliamente distribuido en todo el cuerpo, con un volumen aparente de distribución de 7.5 L/kg. Se une hasta en un 40% a las proteínas plasmáticas y tiene una relación de sangre/ plasma de 1: 1 El aclaramiento de ropinirol después de la administración oral a pacientes es de 47 L/ h y su semi-vida de eliminación es de aproximadamente 6 horas. El Ropinirol se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos y muestra una cinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 1-8 mg, 3 veces al día. Las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan al cbo de 2 días de dosificación. La acumulación tras dosis múltiples es predecible a partir de una dosis única. Las principales vías metabólicas son la N-despropilación e hidroxilación para formar los metabolitos inactivos N-despropilo e hidroxi. Los estudios "in vitro" indican que la principal isoenzima del citocromo P450 implicada en el metabolismo de ropinirol es la CYP1A2, una enzima conocida por estimulado por el tabaquismo y omeprazol, e inhibida por la fluvoxamina, mexiletina, y las fluoroquinolonas más antiguas, tales como ciprofloxacina y norfloxacina . El metabolito N-despropilo se convierte en carbamil- glucurónido, ácido carboxílico, y N-despropil hidroxi. El metabolito hidroxi de ropinirol es glucuronizado rápidamente. Menos de 10% de la dosis administrada se excreta como fármaco inalterado en la orina. Ropinirol N-despropilo es el metabolito predominante que se encuentra en la orina (40%), seguido por el metabolito ácido carboxílico (10%), y el glucurónido del metabolito hidroxi (10%). El efecto de la hemodiálisis en la eliminación del fármaco no se conoce, pero debido a la relativamente gran volumen de distribución aparente de ropinirol (525 L), es poco probable que tenga lugar la eliminación del fármaco por hemodiálisis. La farmacocinética del ropinirol no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Estos pacientes pueden tener niveles plasmáticos más altos y menor aclaramiento del fármaco que los pacientes con función hepática normal. El medicamento se debe titular con precaución en esta población. Toxicidad: se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis de dos años de duración en ratones Charles River CD-1 con dosis de 5, 15, y 50 mg / kg / día y en ratas Sprague-Dawley con dosis de 1,5, 15, y 50 mg / kg / día (top dosis equivalentes a 10 y 20 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos de 24 mg / día) En la rata macho, hubo un aumento significativo de adenomas en las células de Leydig testiculares con todas las dosis probadas, es decir, 1.5 mg/kg (0,6 veces la dosis máxima recomendada en humanos). Este hallazgo es de importancia cuestionable porque los mecanismos endocrinos que están implicadas en la producción de hiperplasia y adenomas de células de Leydig en ratas no son relevantes para los seres humanos. En el ratón hembra, hubo un aumento en los pólipos endometriales uterinos benignos con la dosis de 50 mg/kg/día (10 veces la dosis máxima recomendada). El ropinirol no fue mutagénico o clastogénico en el ensayo "in vitro" de Ames, el test de aberración cromosómicos en linfocitos humanos, en el test del linfoma en ratón (células L1578Y) de ensayo, y la prueba "in vivo" de micronúcleos de ratón. Cuando se administró a ratas hembras antes y durante el apareamiento y durante el embarazo, el ropinirol causó la interrupción de la implantación con la dosis de 20 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada) o mayores. Este efecto se cree que es debido al efecto reductor de la prolactina ocasionado por el ropinirol. En los seres humanos, la gonadotropina coriónica, y no la prolactina, es esencial para la implantación. En estudios en ratas con dosis bajas (5 mg / kg) durante la fase dependiente de prolactina del embarazo precoz (día de gestación 0-8), ropinirol no afectó a la fertilidad femenina con dosis de hasta 100 mg / kg / día (40 veces la dosis máxima humana recomendada). No se observó ningún efecto sobre la fertilidad masculina en ratas con dosis de hasta 125 mg/kg/día (50 veces la dosis humana máxima recomendada).
	INDICACIONES Y POSOLOGÍA Enfermedad de Parkinson Administración oral: Adultos: la dosis inicial recomendada para la enfermedad de Parkinson es de 0.25 mg tres veces al día. En función de la respuesta del paciente individual, la dosis debe ajustarse a continuación, con incrementos semanales hasta 0.5 mg (3 veces al día), 0.75 mg (tres veces al día) , y 1.0 mg (tres veces al día) . Después de 4 semanas, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse por 1,5 mg/día hasta una dosis de 9 mg/día , y luego por hasta 3 mg/día por semana a una dosis total de 24 mg/día. Las dosis superiores a 24 mg/día no han sido probados en ensayos clínicos En todos los estudios clínicos, la dosis se inició en un nivel subterapéutica y se ajustó gradualmente según la respuesta terapéutica. La dosis debe ser aumentada para lograr un efecto terapéutico máximo, teniendo en cuenta los principales efectos secundarios de náuseas, mareos, somnolencia y diskinesia. Tratamiento del síndrome de las piernas inquietas (SPI): Administración oral Adultos: Comenzar con una dosis de 0,25 mg, una vez al día, durante dos días. Si se tolera bien, puede incrementarse hasta 0,5 mg una vez al día durante el resto de la semana 1. La dosis diaria debe incrementarse hasta que se alcance una respuesta terapéutica óptima. La dosis media utilizada en los estudios clínicos, en pacientes con SPI de moderado a grave, fue aproximadamente de 2 mg/día. No se han investigado dosis superiores a 4 mg/día.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El ropinirol está contraindicado en pacientes que muestren una reacción de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito) al ropinirol o a alguno de los componentes de su formulación. Los pacientes tratados con ropinirol han reportado haberse quedado dormidos en el ejercicio de las actividades de la vida diaria, incluyendo el funcionamiento de los vehículos de motor, dando lugar a accidentes. Aunque muchos de estos pacientes comunicaron somnolencia mientras estaban siendo tratados, otros no percibieron señales de advertencia como una somnolencia excesiva, cryendo que estaban alerta inmediatamente antes del evento. Algunos de estos eventos notificaron en fecha tan tardía como de 1 año después del inicio del tratamiento. En los ensayos clínicos controlados, la somnolencia fue una reacción adversa común, más frecuente en la enfermedad de Parkinson (hasta un 40% frente al 6% con placebo) que en el síndrome de piernas inquietas (12% ropinirol frente a 6% placebo). Muchos expertos clínicos creen que dormirse en el ejercicio de las actividades de la vida diaria siempre se produce en un entorno de somnolencia preexistente, aunque los pacientes no sean conscientes de la misma. Por esta razón, los médicos deben evaluar continuamente la aparición de somnolencia o sueño, sobre todo porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los médicos también deben ser conscientes de que los pacientes no reconocen obnubilación o somnolencia hasta que son cuestionados directamente sobre las mismas. Antes de iniciar el tratamiento con ropinirol, los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de desarrollar la somnolencia y deben ser interrogados acerca de otros factores que pueden aumentar el riesgo, tales como medicamentos sedantes concomitantes, la presencia de trastornos del sueño y las medicaciones concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de ropinirol. Si un paciente desarrolla una somnolencia diurna significativo o episodios de quedarse dormido durante actividades que requieren la participación activa (por ejemplo, las conversaciones, comer, etc.), se debe interrumpir el ropirinol. Si se toma la decisión de continuar el ropinirol, los pacientes deben ser advertidos de no conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas. No hay información suficiente para establecer si la reducción de dosis eliminará episodios de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria. El síncope, a veces asociado con bradicardia, se observó en asociación con ropinirol tanto en pacientes de Parkinson como en los pacientes con SPI. En los 2 estudios doble ciego, controlados con placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson que no estaban siendo tratados con L-dopa, el 11.5% (18 de 157) de los pacientes con ropinirol padecieron un síncope frente al 1.4% (2 de 147) de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos casos se produjeron más de 4 semanas después del inicio del tratamiento, y por lo general se asociaron con un aumento reciente de la dosis. Debido a que los estudios con ropinirol excluyó a los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa, no se sabe en qué medida se aplican las cifras de incidencia estimada de síncope en pacientes de Parkinson o con el síndrome de las piernas inquietas en la práctica clínica. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad cardiovascular grave deben ser tratados con precaución. Los agonistas de la dopamina alteran la regulación sistémica de la presión arterial, con la consiguiente hipotensión postural, especialmente durante la escalada de dosis. Los pacientes con enfermedad de Parkinson, además, parecen tener una capacidad deteriorada para responder a un desafío postural. Por estas razones, los pacientes de Parkinson tratados con agonistas dopaminérgicos ordinario requerirán una cuidadosa monitorización de los signos y síntomas de hipotensión postural, especialmente durante la escalada de dosis, y deberán ser informados acerca de este riesgo. En los estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson no tratados con L-dopa, el 5,2% de los pacientes tratados con ropinirol informaron alucinaciones, en comparación con el 1,4% de los pacientes tratados con placebo. Entre los pacientes que recibieron tanto ropinirol como L-dopa en la enfermedad de Parkinson avanzada el 10,1% experimentaron alucinaciones, en comparación con el 4,2% de los pacientes tratados con placebo y L-dopa. Las alucinaciones eran de gravedad suficiente para causar la interrupción del tratamiento en el 1,3% de los pacientes con enfermedad de Parkinson (sin L-dopa) y en el 1,9% de los pacientes con Parkinson avanzada (con L-dopa) de los pacientes, en comparación con el 0% y el 1,7% de los pacientes bajo placebo, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml / min). El uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave no ha sido estudiada. La farmacocinética de ropinirol no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener niveles plasmáticos más altos y menor aclaramiento, el ropinirol debe ser valorado con precaución en estos pacientes. Aunque no se ha descrito para ropinirol, un complejo de síntomas parecido al síndrome neuroléptico maligno (caracterizado por una temperatura elevada, rigidez muscular, alteraciones de la conciencia, y la inestabilidad autonómica), sin otra etiología evidente, ha sido reportado en asociación con la rápida reducción de la dosis, la retirada o la modificación de la terapia anti-parkinsoniana. Se han reportado casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardíaca en algunos pacientes tratados con fármacos dopaminérgicos derivados de la ergotamina. Aunque estas complicaciones pueden desaparecer cuando se interrumpe el fármaco, la resolución completa no siempre ocurre. Aunque parece que estas reacciones adversas estan relacionadas con la estructura de ergolina de estos compuestos, se desconoce si otros agonistas dopaminérgicos no derivados del ergot pueden hacer los mismo. Se han recibido algunos informes de posibles complicaciones fibróticas, incluyendo derrame pleural, fibrosis pleural, enfermedad pulmonar intersticial, y valvulopatía cardiaca, en el programa de desarrollo del ropirinol y después de su comercialización. Aunque la evidencia no es suficiente para establecer una relación causal entre el ropinirol y estas complicaciones fibróticas, no se puede descartar por completo una contribución del mismo en algún caso. Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar un melanoma que la población general. Los pacientes y los médicos deberán vigilar la posible aparición de melanoma al usar el ropinirol. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, dermatólogos). El tratamiento del síndrome de la piernas inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en un empeoramiento de los síntomas en las primeras horas de la mañana, referidos como rebote. También se ha descrito un aumento de los síntomas durante el tratamiento. El aumento se refiere a la aparición más temprana de los síntomas por la noche (o incluso por la tarde), a un aumento de la severidad de los síntomas y a una propagación de los síntomas hasta afectar a otras extremidades. La frecuencia de aumento y/o de rebote tras el uso prolongado del ropinirol y el manejo adecuado de estos eventos, no se han sido evaluados. En el estudio de carcinogénesis en ratas albinas se observó degeneración de la retina con todas las dosis ensayadas (equivalentes a 0.6 a 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos), pero fue estadísticamente significativa con la dosis más alta (50 mg /kg/día). No se han realizado estudios adicionales para valorar la anatomía patológica específica (por ejemplo, la pérdida de las células fotorreceptoras). Estos cambios no se observaron en un estudio de carcinogénesis ratones albinos, ratas o monos tratados durante 1 año. La importancia potencial de este efecto en los seres humanos no se ha establecido, pero no puede ser pasado por alto que sea debido a la interrupción de un mecanismo que esté universalmente presente en los vertebrados. El ropinirol se une a los tejidos ricos en melanina (es decir, los ojos y la piel) en las ratas pigmentadas. Después de una sola dosis, se observó una semi-vida de 20 días de la presencia del fármaco en el ojo. No se sabe si el ropinirol se acumula en estos tejidos con el tiempo.
	El ropirinol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. En los estudios de reproducción animal, ropinirol mostró efectos adversos sobre el desarrollo embrionario y fetal, incluidos efectos teratogénicos.No se han realizado estudios adecuados y bien controlados utilizando el ropinirol en mujeres embarazadas. Por lo tanto, este fármaco se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio supera el riesgo potencial para el feto. El ropinirol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano y potencialmente podría inhibir la lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el ropinirol y/o su metabolito(s) se excreta en la leche materna. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el ropirinol, teniendo en cuenta la importancia del fármaco a la madre.
	INTERACCIONES Los estudios de metabolismo "in vitro" mostraron que la isoenzima CYP1A2 es la principal enzima responsable del metabolismo de ropinirol. Por lo tanto, tanto los sustratos como los inhibidores de esta enzima pueden alterar su aclaramiento cuando se coadministran con el ropinirol. La coadministración de carbidopa + L-dopa con ropinirol no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética del ropinirol en estado estacionario. La administración oral de ropinirol, 2 mg 3 veces al día incrementó la C max del L-dopa en un 20%, pero su AUC no se vio afectada. La coadministración de ropinirol (2 mg 3 veces al día) con digoxina (0,125 a 0,25 mg de una vez al día) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de la digoxina. La administración de teofilina (300 mg dos veces al día, un sustrato de CYP1A2) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de ropinirol (2 mg 3 veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson. Tampoco el ropinirol (2 mg 3 veces al día) alteró la farmacocinética de la teofilina (5 mg / kg IV) en pacientes con enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de ciprofloxacina (500 mg dos veces al día), un inhibidor de CYP1A2, con ropinirol (2 mg 3 veces al día) aumentó el AUC de ropinirol en un 84% en promedio, y la Cmax en un 60%. Los estrógenos (principalmente el etinilestradiol ) reduce el aclaramiento oral de ropinirol en un 36% en 16 pacientes. Si el tratamiento con estrógenos se detiene o se inicia durante el tratamiento con ropiniro), puede ser necesario entonces el ajuste de la dosis de este último. Debido a que ropinirol es un agonista de la dopamina, es posible que los antagonistas dopaminérgicos como los neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) o metoclopramida puedan disminuir su eficacia. Los pacientes con trastornos psicóticos graves tratados con neurolépticos sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los potenciales beneficios superen a los riesgos. Otros medicamentos comúnmente administrados, por ejemplo, selegilina, amantadina, antidepresivos tricíclicos, benzodiacepinas, ibuprofeno, tiazidas, antihistamínicos y anticolinérgicos, no afectaron al aclaraminento oral del ropinirol.
	REACCIONES ADVERSAS Drante el desarrollo clínico del ropinirol, los pacientes recibieron este fármaco como monoterapia (sin L-dopa ) o como terapia concomitante con L-dopa (estudios avanzados de la enfermedad de Parkinson). Debido a que estas 2 poblaciones pueden tener riesgos diferenciales para diversos eventos adversos, los datos de las reacciones adversas consideran para cada una de estas poblaciones por separado. Enfermedad de Parkinson precoz (sin L-dopa) Los eventos adversos más comúnmente observados ( > 5%) en el estudio doble ciego, controlado con placebo de la enfermedad de Parkinson (sin L-dopa) , fueron en orden decreciente: náuseas, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, vómitos, síncope, fatiga, dispepsia, infección viral, estreñimiento, dolor, aumento de la sudoración, astenia, edema de las piernas, síntomas ortostáticos, dolor abdominal, faringitis, confusión, alucinaciones, infecciones del tracto urinario, y trastornos visuales. Aproximadamente el 24% de los 157 pacientes tratados ropinirol) que participaron en el estudio doble ciego, controlado con placebo de la enfermedad de Parkinson (sin L-dopa) abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos en comparación con el 13% de los 147 pacientes que recibieron placebo. Los eventos adversos que causaron más comúnmente la interrupción del tratamiento náuseas (6,4%), vértigo (3,8%) enfermedad de Parkinson agravada (1.3%), alucinaciones (1.3%), somnolencia (1,3% ), vómitos (1,3%) y dolor de cabeza (1,3%). Los reacciones adversas se clasifican dentro de las categorías de sistemas orgánicos y se enumeran en orden decreciente de frecuencia. Trastornos del cuerpo en general: poco frecuentes: celulitis, edema periférico, fiebre, síntomas gripales, abdomen agrandado, dolor precordial, y edema generalizado. Raras: ascitis. Trastornos cardiovasculares: Poco frecuentes: insuficiencia cardiaca, bradicardia, taquicardia, taquicardia supraventricular, angina de pecho, bloqueo de rama, paro cardíaco, cardiomegalia, aneurisma, insuficiencia mitral; raros: taquicardia ventricular: Trastornos del Sistema nervioso central y periférico: frecuentes: neuralgia; poco frecuentes: contracciones involuntarias musculares, hipertonía, disfonía, coordinación anormal, trastorno extrapiramidal, migraña, coreoatetosis, coma, estupor, afasia, convulsiones, hipotonía, neuropatía periférica, parálisis; raros: convulsiones gran mal, hemiparesia, hemiplejia. Trastornos endocrinos: poco frecuentes:hipotiroidismo, ginecomastia, el hipertiroidismo. raros: bocio, SIADH. Trastornos gastrointestinales: poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas, bilirrubinemia, colecistitis, colitis colelitiasis, disfagia, periodontitis, incontinencia fecal, reflujo gastroesofágico, hemorroides, dolor de muelas, eructos, gastritis, esofagitis, hipo, diverticulitis, úlcera duodenal, úlcera gástrica, melena, duodenitis, gastrointestinal hemorragia, glositis, hemorragia rectal, pancreatitis, estomatitis y estomatitis ulcerativa, edema de lengua; raros: dolor biliar, gastritis hemorrágica, hematemesis, obstrucción del conducto salival. Trastornos hematológicos: poco frecuentes: púrpura, trombocitopenia, hematoma, deficiencia de vitamina B12, anemia hipocrómica, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia, linfocitosis, linfopenia, linfedema. Trastornos metabólicos / nutricionales: frecuentes: aumento de BUN; poco frecuentes: hipoglucemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la LDH, aumento de peso, la hiperfosfatemia, hiperuricemia, diabetes mellitus, glucosuria, hipokalemia, hipercolesterolemia, hiperpotasemia, acidosis, la hiponatremia, la sed, aumento de CPK, deshidratación; raros: hipocloremia. Trastornos musculoesqueléticos: poco frecuentes: artritis, tendinitis, osteoporosis, bursitis, polimialgia reumática, debilidad muscular, dolor óseo, tortícolis; raros: contractura de Dupuytren que requiere cirugía. Neoplasias: poco frecuentes: neoplasia maligna de mama; raras: carcinoma de vejiga, tumores cerebrales benignos, carcinoma de esófago, neoplasia maligna de laringe, lipoma, carcinoma rectal, neoplasia uterina. Trastornos psiquiatricos: poco frecuentes: aumento de la libido, agitación, apatía, falta de concentración, la despersonalización, reacción paranoide, trastorno de la personalidad, euforia, delirio, demencia, delirio, labilidad emocional, disminución de la libido, reacción maníaca, sonambulismo, reacción agresiva, neurosis; raros: Intento de suicidio. Trastornos genitourinarios: poco frecuentes: amenorrea, hemorragia vaginal, trastorno del pene, desorden prostático, balanopostitis, epididimitis, dolor perineal, disuria, frecuencia miccional, albuminuria, nicturia, poliuria, cálculo renal; raros: aumento de las mamas, la mastitis, hemorragia uterina, el trastorno de la eyaculación, la enfermedad de Peyronie, pielonefritis, insuficiencia renal aguda, uremia. Infecciones: poco frecuentes: herpes zoster, otitis media, sepsis, abscesos, herpes simple, infección por hongos, candidiasis genital. Trastornos respiratorios: poco frecuentes: asma, epistaxis, laringitis, pleuresía, edema pulmonar. Trastornos de la Piel y estructuras de la piel: poco frecuentes: prurito, dermatitis, eczema, ulceración de la piel, alopecia, hipertrofia de la piel, decoloración de la piel, urticaria, dermatitis por hongos, furunculosis, hiperqueratosis, reacción de fotosensibilidad, psoriasis, erupción maculopapular, rash psoriasiforme, seborrea. Trastornos de los organos de los sentidos: poco frecuentes: tinnitus, dolor de oídos, disminución de la audición, lagrimeo anormal, conjuntivitis, blefaritis, glaucoma, alojamiento anormal, blefaroespasmo, dolor ocular, fotofobia; raros: escotoma. Trastornos vasculares: poco frecuentes: venas varicosas, flebitis, gangrena periférica. raros: embolia de extremidades, embolia pulmonar, gangrena, hemorragia subaracnoidea, tromboflebitis profunda, tromboflebitis pierna, trombosis. Enfermedad de Parkinson (con L-dopa) Trastornos psiquiátricos: frecuentes: alucinaciones, confusión; poco frecuentes: reacciones psicóticas (diferentes a alucinaciones), incluyendo delirio, ideas delirantes, paranoia, hipersexualidad, aumento de la líbido, gastos o compras compulsivas, trastornos del apetito y comer compulsivamente. Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes: diskinesia, síncope somnolencia, mareo (incluyendo vértigo); poco frecuentes: episodios de sueño repentinos, somnolencia diurn Trastornos vasculares: frecuentes: Hipotensión postural, hipotensión. Trastornos gastrointestinales: frecuentes: náuseas, estreñimiento; poco frecuentes: ardor de estómago Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes: edema periférico Trastornos del sistema inmunológico: poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito) Ensayos clínicos en el síndrome de las piernas inquietas: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes: anemia, linfadenopatía. Trastornos cardíacos: poco frecuentes: palpitaciones, síndrome coronario agudo, angina de pecho, angina inestable, bradicardia, insuficiencia cardiaca, trastornos cardiovasculares, enfermedad de la arteria coronaria, infarto de miocardio, enfermedad del nódulo sinusal; raros: taquicardia: Trastornos Congénitos, familiares y genéticos: poco frecuentes: nevus pigmentado. Trastornos auditivos y laberínticos: poco frecuentes: dolor de oído, de efusión del oído medio, tinnitus: Trastornos endocrinos: poco frecuentes: bocio, hipotiroidismo. Trastornos oculares: poco frecuentes: befaritis, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, irritación ocular, dolor ocular, queratoconjuntivitis seca, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteración de la visión. Trastornos gastrointestinales: frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico, malestar estomacal, dolor de muelas; poco frecuentes: adherencias abdominales, malestar abdominal, distensión abdominal, dolor abdominal inferior, úlcera duodenal, disfagia, eructos, flatulencia, trastorno gástrico, hemorragia gástrica, pólipos gástricos, úlcera gástrica, gastritis, dolor gastrointestinal, hematemesis, hemorroides, hernia de hiato, obstrucción intestinal , síndrome del intestino irritable, diarrea, úlceras bucales, pancreatitis aguda, úlcera péptica, hemorragia rectal, esofagitis por reflujo. Trastornos generales y el lugar de administración: frecuentes: astenia, dolor de pecho, enfermedad similar a la gripe, escalofríos; poco frecuentes: Malestar en el pecho, sensación de frío, sensación de calor, el hambre, letargo, malestar, edema, dolor, fiebre. Trastornos hepatobiliares: poco frecuentes: colecistitis, colelitiasis, hepatitis isquémica. Trastornos del sistema inmunológico: poco frecuentes: Hipersensibilidad. Infecciones e infestaciones: frecuentes: Bronquitis, gastroenteritis, gastroenteritis viral, infección del tracto respiratorio inferior, rinitis, absceso dental, infección del tracto urinario; poco frecuentes: Apendicitis, infección bacteriana, infección de la vejiga, bronquitis aguda, candidiasis, celulitis, cistitis, diarrea infecciosa, diverticulitis, infección del oído, foliculitis, infección por hongos, infecciones gastrointestinales, herpes simplex, quiste infectado, laringitis, infección localizada, mastitis, la otitis externa , otitis media, faringitis, neumonía, infección postoperatoria, infección de las vías respiratorias, amigdalitis, infección dental, candidiasis vaginal, infección vaginal, micosis vaginal, infección viral, infección del tracto respiratorio superior, infección de la herida. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: poco frecuentes: conmoción cerebral, fractura de miembro inferior, hemorragia post procedimiento, accidente de tráfico. Exploraciones complementarias: Poco frecuentes: colesterol en la sangre aumentan, el hierro en la sangre disminuye, aumenta la presión arterial, orina sangre presente, disminución de la hemoglobina, la frecuencia cardíaca aumenta, orina proteína presente, disminución de peso, aumento de peso. Trastornos metabólicos y nutricionales: poco frecuentes: anorexia, disminución del apetito, diabetes mellitus no insulino-dependiente, la retención de líquidos, gota, hipercolesterolemia. Trastornos Osteomusculars y del tejido conjuntivo: frecuentes: espasmos musculares, rigidez musculoesquelética, mialgia, dolor de cuello, osteoartritis, tendinitis; poco frecuentes: artritis, necrosis aséptica ósea, dolor de huesos, espolón óseo, bursitis, dolor en la ingle, la degeneración del disco intervertebral, protrusión del disco intervertebral, rigidez en las articulaciones, hinchazón de las articulaciones, la osteoartritis localizada, monoartritis, contractura muscular, rigidez muscular, espasmos musculares, osteoporosis, rotador síndrome del manguito, sacroileítis, sinovitis. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: poco frecuentes: cáncer anaplásico de tiroides, angiomiolipoma, carcinoma de células basales, cáncer de mama, cáncer gástrico, tumores del estroma gastrointestinal, melanoma maligno, cáncer de próstata, papiloma de la piel, el carcinoma de células escamosas, mioma uterino. Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: hipoestesia, migraña; poco frecuentes: amnesia, afasia, ataxia, trastorno del equilibrio, hipertensión intracraneal benigna, sensación de ardor, el síndrome del túnel carpiano, alteración de la atención, mareo postural, disgeusia, discinesia, malestar cabeza, hiperestesia, hipersomnia, letargo, pérdida de la conciencia, pérdida de memoria, la migraña con aura, migraña sin aura, neuralgias, ciática, sedación, dolor de cabeza sinusal, el síndrome de apnea del sueño, vasovagal síncope, cefalea tensional, ataque isquémico transitorio, temblor. Trastornos psiquiátricos: frecuentes: ansiedad, depresión, irritabilidad, trastornos del sueño; poco frecuentes: sueños anormales, agitación, bruxismo, estado de confusión, depresión, desorientación, despertar en la madrugada, disminución de la libido, pérdida de la libido, cambios de humor, nerviosismo, pesadillas, ataques de pánico, síntomas de estrés, tensión. Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes: disuria, hematuria, vejiga hipertónica, trastorno de la micción, nefrolitiasis, nocturia, polaquiuria, proteinuria, retención urinaria. Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: frecuentes: disfunción eréctil; poco frecuentes: quiste de mama, dismenorrea, menorragia, adherencias peritoneales pélvicos, hemorragia posmenopáusica, síndrome premenstrual, la prostatitis. Respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes: asma, dolor faringolaríngeo; poco frecuentes: dolor de garganta, disnea, epistaxis, hemoptisis, ronquera, enfermedad pulmonar intersticial, trastorno de la mucosa nasal, pólipos nasales, congestión de las vías respiratorias, rinorrea, congestión nasal, estornudos, respiración sibilante, bostezando en seco. De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: sudores nocturnos, erupción; poco frecuentes: acné, queratosis actínica, alopecia, sudor frío, dermatitis, dermatitis alérgica, dermatitis de contacto, eczema, exantema, edema facial, reacción de fotosensibilidad, prurito, psoriasis, exantema pruriginoso, lesión cutánea, urticaria. Trastornos vasculares: frecuentes: Sofocos, hipertensión, hipotensión. poco frecuentes: aterosclerosis, colapso circulatorio, enrojecimiento, hematomas, trombosis, vena varicosa.
	Durante los estudios clínicos en la enfermedad de Parkinson, ha habido pacientes que tomaron accidentalmente o intencionalmente más de la dosis prescrita de ropinirol. La sobredosis mas grande reportada fue de 435 mg tomados durante un período de 7 días (62.1 mg/día). Entre los pacientes que recibieron una dosis mayor de 24 mg/día, los eventos adversos fueron los que se observan con frecuencia durante la terapia dopaminérgica (náuseas, mareos), así como alucinaciones visuales, hiperhidrosis, claustrofobia, corea, palpitaciones, astenia y pesadillas. Otros síntomas reportados para las dosis de 24 mg o menos, o por sobredosis de cantidades desconocidas incluyen vómitos, aumento de la tos, fatiga, síncope, síncope vasovagal, discinesia, agitación, dolor en el pecho, hipotensión ortostática, somnolencia y estado de confusión. Se recomiendan medidas de soporte generales y, si es necesario, los signos vitales deben mantenerse. Debe ser considerada la eliminación de cualquier material no absorbido (por ejemplo, mediante lavado gástrico)
	PRESENTACIONES ADARTREL: comp. recubiertos de 0.25 mg, 0.5 mg and 2 mg. GLAXOSMITHKLINE ROPIRINOL STADA, comp. recubiertos de 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg y 2 mg. REQUIP-PROLIB 8 mg comprimidos de liberación prolongada.
	REFERENCIAS SM Cheer, LM Bang, GM Keating. Ropinirole For the Treatment of Restless Legs Syndrome. CNS Drugs 2004; 18 (11): 747-754 Trenkwalder C et al. Ropinirole in treatment of restless legs syndrome: results from the TREAT RLS 1 study, a 12 week, randomised, placebo controlled study in 10 European countries. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 92-97 Allen R et al. Ropinirole decreases periodic leg movements and improves sleep parameters in patients with restless legs síndrome. Sleep 2004; 27(5): 907-14. Adler CH et al. Ropinirole for restless legs syndrome: a placebocontrolled crossover trial. Neurology 2004; 62: 1405-1407. 6. Bogan RK et al. Ropinirole in the treatment of patients with restless ¡legs síndrome: a US-randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2006; 81(1): 17-27. Montplaisir J, Karrasch J, Haan J and Volc D. Ropinirole is effective in the long-term management of restless legs syndrome: a randomized controlled trial. Mov Disord. 2006 Oct; 21(10): 1627-35. Bliwise DL, Freeman A, Ingram CB, Rye DB, Chakravorty S and Watts RL. Randomized, double-blind, placebo-controlled, shortterm trial of ropinirole in the restless legs syndrome. Sleep Med. 2005 Mar; 6(2): 141-7.
	Monografía revisada el 11 de abril de 2015.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).