DESCRIPCION
La noretisterona es un derivado de ciclopentanoperhidrofenantreno con propiedades esteroides que se utiliza como anticonceptivo. También se denomina noretindrona y se presenta en forma de acetato o de enantato. Se utiliza por vía oral, sola o en combinación con el estradiol y por vía intramuscular, disuelta en aceite, como anticonceptivo
Mecanismo de acción: Los efectos más importantes son la supresión de la ovulación y los cambios en el moco cervical, el cual se torna más viscoso y grueso, lo que dificulta la penetración de los espermatozoides. A diferencia de otros esteroides, la noretisterona no induce cambios significativos en los niveles de los triglicéridos, colesterol total ni lipoproteínas de baja densidad y muy baja densidad. Sin embargo, se observa una reducción en los niveles séricos de la lipoproteína de alta densidad, si bien la relación colesterol total con colesterol de alta densidad no se altera
Farmacocinética: después de un inyección intramuscular de 200 mg en solución oleosa en 1 mL de aceite la noretisterona se absorbe completamente y el éster se hidroliza con rapidez a su compuesto farmacológicamente activo, la noretisterona. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 3-10 días después de la administración por vía i.m. siendo 13.4 ± 5.4 ng/ml. Los niveles plasmáticos de noretisterona disminuyen en dos fases de eliminación con vidas medias de 4-5 días y de 15-20 días, respectivamente, debidas a la liberación bifásica del enantato de noretisterona a partir del depósito. La noretisterona se une extensamente ( 96% ) a las proteínas del plasma
El enantato de noretisterona se metaboliza completamente en el hígado por hidrólisis enzimática en noretisterona y ácido heptanoico. El ácido graso se metaboliza por ß-oxidación, mientras que la noretisterona se transforma principalmente por reducción del doble enlace. La mayoría de los metabolitos encontrados en la orina son inactivos. La transformación de noretisterona en etinilestradiol in vivo se ha reportado durante muchos años, pero no ha sido determinada cuantitativamente. Investigaciones recientes han confirmado que la noretisterona/acetato de noretisterona son parcialmente metabolizados a etinilestradiol. Por cada miligramo de noretisterona/acetato de noretisterona administrados por vía oral se forma etinilestradiol equivalente a una dosis oral de aproximadamente 4 µg/6 µg en humanos, respectivamente.
Hasta el 85% de la dosis noretisterona se excreta en el término de 30 días en la orina (40%) y en las heces (60%) en forma de metabolito. Debido a la vida media de la fase de eliminación terminal del plasma (alrededor de 2.5 semanas) y el régimen posológico inicial (una inyección cada dos meses),se produce una ligera acumulación del fármaco, alcanzándose el estado de equilibrio (steady-state) después de la segunda dosis.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
 Como anticonceptivo (solo enantato de noretisterona)
Administración intramuscular
- Adultos: una dosis única de 200 mg/ciclo menstrual
Nota : La inyección de noretisterona se aplicará siempre por vía intramuscular profunda (de preferencia en la región glútea). Las inyecciones se administrarán siempre muy lentamente
Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal previamente: Se debe administrar noretisterona dentro de los 5 primeros días del ciclo natural de la mujer, esto es, dentro de los primeros 5 días del sangrado menstrual.
Para sustituir un anticonceptivo oral combinado preferiblemente la mujer debe empezar a usar noretisterona el día inmediatamente después de haber tomado la última dosis de su anterior anticonceptivo. Si lo hace más tarde, se le debe aconsejar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días después de la inyección.
Para sustituir un método a base de progestágeno solo o un sistema intrauterino de liberación de progestágeno: La mujer puede sustituir la minipíldora cualquier día sin necesidad de pausa si se trata de un implante o de un sistema intrauterino el mismo día de su retiro; si se trata de un inyectable, cuando corresponda la siguiente inyección, pero en todos estos casos se le debe aconsejar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días después de la inyección
Tratamiento de la amenorrea secundaria, endometriosis o sangrado uterino anormal (solo acetato de noretisterona):
Administración oral :
- Adultos: el acetato de noretisterona se debe administrar durante la segunda mitad del ciclo menstrual. Se aconsejan unas dosis iniciales de 5 mg/día durante 2 semanas. Estas dosis pueden ser aumentadas en 2.5 mg/día en el siguiente ciclo hasta obtener la respuesta deseada. Las dosis máximas son de 15 mg/día, siempre en la segunda mitad del ciclo
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La noretisterona está contraindicada en el embarazo conocido o sospecha del mismo.
En las mujeres con hipertensión, el riesgo de un evento cerebrovascular puede verse ligeramente aumentado por el uso de inyectables con solo progestágeno, aunque la evidencia clínica de este riesgo es pequeña.
En caso de una inmovilización prolongada es recomendable suspender el uso de noretisterona con 12 semanas de antelación y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Esta precaución es especialmente importante en mujeres que presenten factores de riesgo para trombosis, en caso de cirugía abdominal o cirugía de las extremidades inferiores. Además hay que tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio.
No se debe administrar nuevamente noretisterona si se presentan síntomas o hay sospecha de un evento trombótico arterial o venoso, si se presentan cefaleas similares a la migraña por primera vez, si se desarrollan cefaleas recurrentes, inusualmente severas o cefaleas con un nuevo patrón o si se presentan trastornos súbitos de la visión o de la audición-
En raras ocasiones se han detectado tumores hepáticos benignos, y más raramente aún malignos, en pacientes tratadas con progestágenos. En casos aislados, estos han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que emplean noretisterona y presentan dolor abdominal superior intenso, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.
Aunque la evidencia clínica es modesta parece ser que los progestágenos en general y la noretisterona en particular pueden empeorar la ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, la formación de cálculos biliares el ; lupus eritematoso sistémico, el síndrome hemolítico-urémico y la corea de Sydenham. Se recomienda precaución en pacientes que presenten estos cuadros al iniciar un tratamiento con noretisterona. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito presentados por primera vez durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales obliga a suspender noretisterona.
Puede presentarse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedente de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras empleen noretisterona.
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