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DESCRIPCION
El irinotecan
es un fármaco antineoplásico intravenoso, derivado de
la camptotecina, un alcaloide citotóxico aislado del árbol
chino Camptotheca acuminata. El irinotecan presenta una ventana
terapéutica más ancha que la camptotecina mostrando un
potente efecto anticancerígeno en una amplia gama de modelos
experimentales. La actividad del irinotecan se debe al fármaco
nativo y a un metabolito, el SN-38 (7-etil-10-hidroxicamptotecina),
que es unas 1000 veces más potente que el irinotecan. La actividad
del irinotecan en el cáncer colorectal es similar a la del 5-fluoruracilo
con el que no presenta resistencias cruzadas. El irinotecan, en combinación
con el 5-fluoruracilo y la leucovorina es considerado como el régimen
de elección en el tratamiento del cáncer colorectal metastásico.
El irinotecan también proporciona respuestas positivas en el
cáncer pulmonar de células pequeñas, el cáncer
pancreático, el linfoma refractario, los gliomas malignos y algunos
cánceres ginecológicos.
Mecanismo
de acción: los análogos de la camptotecina, incluyendo
el irinotecan y su metabolito SN-38, actúan inhibiendo la topoisomerasa
I, una enzima celular que mantiene la estructura topográfica
del ADN durante la translación, la trascripción y la mitosis.
La topoisomerasa I alivia la tensión de torsión de la
doble hélice de ADN durante la replicación y la trascripción
rompiendo de forma transitoria una de las cadenas de la doble hélice
--formándose un complejo ADN- topoisomerasa -- y volviéndola
a soldar. Los derivados de la camptotecina se fijan al complejo topoisomerasa-ADN
e impiden que se produzca esta soldadura. Sin embargo, para que estos
compuestos muestren una potente citotoxidad (los complejos ADN-topoisomerasa
son bastante lábiles y se deshacen cuando el fármaco es
eliminado), de requiere que se inicie la síntesis de ADN. En
este momento, cuando la horquilla formada por las dos hebras de ADN
se encuentran con los complejos topoisomerasa-irinotecan, se obtiene
una doble ruptura de las cadenas, en este caso, irreversible. En consiguiente
el irinotecan es muy específico en la fase S del ciclo celular
y ocasionan una parada del ciclo celular en la fase G2. Por consiguiente
los agentes que, como la hidroxiurea, inhiben la síntesis de
ADN, pueden proteger a las células frente a la citotoxicidad
de las camptotecinas.
Las camptotecinas
han mostrado también inhibir la replicación del virus
HIV-1 aunque se desconoce el mecanismo de esta acción. El irinotecan
tiene, adicionalmente, una actividad anticolinesterásica que
puede traducirse clínicamente en diarrea. Los efectos colinérgicos
se deben al irinotecan nativo, estando el metabolitos SN-38 desprovisto
de esta actividad.
Farmacocinética:
el irinotecan se administra por infusión intravenosa. En el plasma,
tanto el irinotecan como su metabolito activo el SN-38 existen en forma
de una lactona activa y de un anión hidroxilado inactivo, según
el pH sea más ácido o más alcalino. El irinotecan
se une a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina,
en 30-70% mientras que su metabolito lo hace en un 95%. El irinotecan
es metabolizado a SN-38 mediante una carboxilesterasa y a un ácido
aminopentano carboxílico inactivo mediante el sistema CYP 3A4
del citocromo P450. Por su parte, el SN-38 es conjugado para formar
un glucurónido inactivo.
La eliminación
del irinotecan y de sus metabolitos tiene lugar sobre todo en la bilis
y en las heces y, en menor grado, por vía renal (aproximadamente
el 10-20% para el irinotecan nativo y < 4% para el SN-38 y los metabolitos
de este último). Las semi-vidas de eliminación del irinotecan
y de su metabolito SN-38 son de 6 y 10 horas respectivamente, mostrando
el SN-38 una circulación enterohepática. Cuando el irinotecan
se administra en un régimen de un tratamiento semanal los parámetros
farmacocinéticos son similares en pacientes de la tercera edad
y en sujetos más jóvenes. Cuando el régimen consiste
en un tratamiento cada 3 semanas se recomiendan dosis iniciales más
bajas en los pacientes de > 70 años debido a un posible aumento
de la toxicidad.
Los valores
de las áreas bajo la curva (AUC) son similares para los pacientes
con metástasis hepáticas como para los que no tienen metástasis.
Se ha observado un aumento de la toxicidad en los pacientes con niveles
elevados de la bilirrubina (> 1 mg/dL) o de las transaminasas.
La farmacocinética
del irinotecan no ha sido evaluada en los pacientes con insuficiencia
renal.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento
del cáncer colorectal metastásico (como tratamiento
de primera línea en combinación con 5-fluoruracilo y leucovorina)
Administración
intravenosa:
- Adultos:
irinotecan, 125 mg/m2 mediante infusión intravenosa de 90 minutos,
seguidos de leucovorina (20 mg/m2 en un bolo i.v.) y de 500 mg/m2
de 5-fluoruracilo en un bolo i.v. Este tratamiento se debe administrar
los días 1, 8, 15 y 22. El siguiente ciclo se debe iniciar
el día 43 o cuando los síntomas de toxicidad hayan revertido
al grado 1 o inferior.
Otro
régimen recomendado es irinotecan 180 mg/m2 en infusión
i.v. de 90 minutos, seguidos de 200 mg/m2 de leucovorina en infusión
i.v. de 2 horas y luego de un bolo de 400 mg/m2 de 5-fluoruracilo,
seguido de una infusión de este mismo fármaco de 600
mg/m2 a lo largo de 22 horas. El siguiente ciclo se debe iniciar el
día 43 o cuando el paciente se haya recuperado de los síntomas
tóxicos hasta el grado 1 o inferior.
Las dosis
de irinotecan se deben reducir entre 20 y 50 mg/m2 (o en decrementos
del 20%) sobre la base de los síntomas tóxicos observados
en el ciclo anterior. El segundo ciclo puede retrasarse 1 o 2 semanas
para permitir que el paciente se recupere de la toxicidad del ciclo
anterior. Si el paciente no se recuperase, se debe considerar la discontinuación
del tratamiento.
Siempre
que la toxicidad no sea intolerable, estos ciclos pueden continuarse
indefinidamente, siempre y cuando el paciente experimente un beneficio
clínico
Tratamiento
del cáncer colorectal metastásico en monoterapia
(cuando este haya recurrido o progresado después de una terapia
basada en 5-fluoruracilo
Administración
intravenosa (tratamientos semanales):
- Adultos:
125 mg/m2 en 90 minutos administrados una vez a la semana cada 6 semanas.
Las dosis subsiguientes deben ser ajustadas hasta un máximo
de 150 mg/m2 i.v. o un mínimo de 50 mg/m2 mediante incrementos
de 25 a 50 mg/m2 según sea la tolerancia del paciente. Se repetirá
este tratamiento indefinidamente en aquellos pacientes que mantengan
una respuesta o que se mantengan estabilizados, siempre y cuando no
se desarrolle una toxicidad intolerable.
En los
adultos con historia de radioterapia previa y unos niveles de bilirrubina
algo elevados (1-2 mg/dL) antes del tratamiento, puede producirse
una neutropenia sustancial (grados 3 o 4) por lo que se debe considerar
comenzar con dosis más bajas de irinotecan (p.ej. 100 mg/m2)
Administración
intravenosa (tratamientos una vez cada 3 semanas):
- Adultos:
350 mg/m2 por infusión intravenosa de 90 minutos de duración
cada tres semanas. Dependiendo de la tolerancia del paciente, las
dosis subsiguientes se deben ajustar hasta dosis mínimas de
200 mg/m2 mediante incrementos/decrementos de 50 mg/m2 . Los tratamientos
pueden repetirse en tanto que se obtenga una respuesta o la enfermedad
se mantenga estable, siempre que no se desarrolle una toxicidad intolerable
Los pacientes
de más de 70 años y los adultos que hayan sido tratados
previamente con radioterapia o que muestren un estado funcional de grado
2 se debe considerar una dosis menor de partida de irinotecan (p.ej.
300 mg/m2 en infusión de 90 minutos cada 3 semanas)
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Tratamiento
del cáncer de pulmón:
Tratamiento
del cáncer de pulmón de células no-pequeñas:
Administración
intravenosa:
- Adultos:
en la mayor parte de los casos, el irinotecan se debe administrar
en combinación con el docetaxel, el etoposide, la gemcitabina
o el cisplatino. El régimen más estudiado ha sido el
de una dosis de irinotecan de 60 mg/m2 i.v. en infusión de
90 minutos los días 1, 8 y 15 en combinación con cisplatino
(80 mg/m2 i.v. el día 1), repitiendo este ciclo cada 4 semanas.
Aunque este tratamiento es tan eficaz como la vindesina + cisplatino,
algunos pacientes desarrollan unos síntomas de toxicidad intolerables
requiriendo una reducción de la dosis
Tratamiento
del cáncer de células pequeñas:
Administración
intravenosa:
-
Adultos: se han estudiado combinaciones de irinotecan con cisplatino,
etoposide, o carboplatino en pacientes nuevos o pacientes pretratados.
El irinotecan en dosis de 60 mg/m2 i.v. en 90 minutos los días
1, 8, y 15 y cisplatino (60 mg/m2 IV el día 1) obtuvo unas
tasas de respuesta del 84% siendo completa la respuesta en el 29%
de 75 pacientes no tratados previamente. En este estudio se produjeron
dos muertes debidas a neutropenia y diarrea.
La combinación
de irinotecan 70 mg/m2 i.v. los días 1, 8 y 15 y etoposide
(80 mg/m2 i.v. los días 1-3) adicionada de un factor de estimulación
de colonias de granulocitos (los días 4 a 21 excepto los días
8 y 15) ocasionó una respuesta global del 71% en pacientes
previamente tratados. Los principales efectos adversos fueron neutropenia
y trombocitopenia debido a la mielosupresión.
Tratamiento del cáncer de estómago metastásico:
Administración
intravenosa:
- Adultos:
el irinotecan en dosis de 70 mg/m2 i.v. en infusión de 90 min
los días 1 y 15 en combinación con cisplatino (80 mg/m2
i.v. el día 1) cada 4 semanas produjo una tasa de respuestas
del 48% (incluyendo una respuesta total) en 44 pacientes con cáncer
gástrico metastatizado. En los pacientes previamente tratados
con quimioterapia, la tasa del respuesta fue del 59%. Las reacciones
adversas reportadas fueron neutropenia y diarrea en el 57% y 20%.
Tratamiento
del cáncer pancreático:
Administración
intravenosa:
- Adultos:
se han obtenidos tasas de respuestas entre el 9 y el 19% en algunos
estudios de fase II, administrando dosis de 350 mg/m2 i.v. en 30 minutos.
La duración de la respuesta en estos pacientes fue de 7.2 a
7.8 meses. Una forma de irinotecan encapsulado en nanosomas (MM-398)
añadida a un régimen de 5-FU + leucovorina, actualmente
en fase investigación (2014) aumenta la supervivencia en comparación
con el régimen estándar.
Tratamiento de glioma maligno:
Administración
intravenosa:
- Adultos:
en estudio de fase en 60 pacientes con gliomas progresivos o malignos,
se administraron dosis de irinotecan de 125 mg/m2 en 90 minutos una
vez a la semana con 2 semanas de reposo. Se observaron respuestas
parciales en el 15% de los pacientes y la enfermedad se estabilizó
en el 55%. Resultados parecidos han sido obtenidos cuando se administraron
dosis de 300 a 350 mg/m2 de irinotecan en 90 minutos cada 3 semanas.
En ambos casos, se observó una interacción farmacocinética
entre corticoides y anticonvulsivos.
Tratamiento de cáncer de ovario:
Administración
intravenosa:
- Adultos:
se han utilizado dosis de 350 mg/m2 administradas por infusión
intravenosa de 90 minutos cada 3 semanas o dosis de 150 mg/m2 por
infusión i.v. de 90 min. semanalmente durante 4 semanas seguidas
de 2 semana de descanso. En dosis de 60 mg/m2 i.v. en 90 min los días
1, 8 y 15 en combinación con el cisplatino (60 mg/m2 i.v. en
90 min el día 1) se han conseguido tasas de respuestas del
59%. Como monoterapia el irinotecan ha producido una tasa de respuestas
de hasta el 24%. Sin embargo, su toxicidad es aumentada por una radioterapia
previa.
Ajustes
en dosis en función de la toxicidad observada en los ciclos anteriores:
En función
de la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos) cuando se
administra en combinación con 5-fluorouracilo y leucovorina:
- Neutrófilos
entre 1000-1400/mm3 (grado 2 de la CTCAE): reducir la dosis en 25
mg/m2 durante el primer tratamiento (X) en función del tratamiento
X-1. Mantener la dosis inicial (X-1) en el siguiente tratamiento (X+1)
- Neutrófilos
entre 500 y 900/mm3 (grado 3 de la CTCAE): omitir la dosis y reducir
la siguiente en 25 mg/m2 cuando se llegue a una toxicidad de grado
2
- Neutrófilos
< 500/mm3 (grado 4 de la CTCAE) con o sin fiebre de grado >
2: omitir la dosis y reducir la siguiente en 50 mg/m2 en el siguiente
tratamiento hasta que se hayan resuelto la fiebre y la neutropenia.
Continuar los ciclos siguientes con dosis reducidas
En función
de la diarrea observada cuando se administra en combinación con
5-fluorouracilo y leucovorina:
- Entre
4 y 6 deposiciones por día (toxicidad de grado 2 de la CTCAE)
antes de un tratamiento: reducir la dosis en 50 mg/m2, manteniendo
la dosis de partida en el siguiente ciclo
- Entre
7 y 9 deposiciones por día (toxicidad de grado 3 de la CTCAE):
omitir el tratamiento reduciendo las dosis posteriores en 25 mg/m2
(cuando la diarrea se haya reducido hasta el grado 2)
- Para
> 10 deposiciones/día (toxicidad de grado 4 de la CTCAE):
omitir el tratamiento y reducir las dosis siguientes en 50 mg/m2 cuando
se haya resuelto la diarrea hasta un grado 2.
En función
de otras toxicidades cuando se administra en combinación con
5-fluorouracilo y leucovorina (con la excepción de mucositis/estomatitis,
en cuyo caso se reduciría la dosis de 5-fluoruracilo y no la
de irinotecan):
- Para
cualquier tipo de toxicidad de grado 2: reducir en 25 mg/m2 la dosis
de irinotecan, manteniendo la dosis inicial en el ciclo siguiente
- Para
cualquier tipo de toxicidad de grado 3: omitir el tratamiento y reducir
en 25 m/m2 la siguiente dosis en cuanto la toxicidad se haya reducido
a grado 2. Reducir igualmente en 25 mg/m2 la dosis siguiente
- Para
cualquier tipo de toxicidad de grado 3: omitir el tratamiento y reducir
en 50 m/m2 la siguiente dosis en cuanto la toxicidad se haya reducido
a grado 2. Reducir igualmente en 50 mg/m2 la dosis siguiente
Cuando
el irinotecan se administra en monoterapia, las reducciones de las dosis
en función de la neutropenia, diarrea y otras toxicidades son
las mismas que las descritas para la combinación irinotecan +
5-fluoruracilo + leucovorina
Pacientes
con insuficiencia hepática: en los estudios clínicos,
el irinotecan no se administró a pacientes con la bilirrubina
sérica > 2 mg/dL o con las transaminasas > 3 veces por encima
del valor normal en los pacientes sin metástasis hepáticas
y > 5 veces por encima del valor normal en los pacientes con metástasis
Pacientes
con insuficiencia renal: no se han desarrollado pautas de tratamiento.
Sin embargo, no parece que sean necesarios reajustes en las dosis.
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CONTRAINDICACIONES
El irinotecan
está contraindicado durante el embarazo. Está clasificado
dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. En los animales
de laboratorio, el irinotecan es embriotóxico, aunque no existen
datos en el ser humano. Las mujeres fértiles deberán evitar
quedarse embarazadas durante el tratamiento con irinotecan. Si una mujer
quedara embaraza durante el tratamiento, se le deberá informar
del riesgo que corre el feto.
Debe evitarse
la lactancia durante el tratamiento con irinotecan debido a que el fármaco
se excreta en la leche materna.
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Cualquier
diarrea o deshidratación preexistente debe ser tratada antes
de iniciar el tratamiento con irinotecan. El tratamiento puede esperar
1 o 2 semanas para que el paciente se recupere de la diarrea y también
puede ser necesaria una reducción de la dosis. Si la diarrea
no desapareciera en 2 semanas se debe considerar la discontinuación
del tratamiento. Los pacientes de la tercera edad son más susceptibles
a padecer diarrea inducida por el irinotecan.
Los pacientes
que han recibido previamente un tratamiento inmunosupresor tales como
quimioterapia previa o radioterapia abdominal tienen un riesgo mayor
de padecer inmunosupresión, no estando indicada la administración
de irinotecan.
Antes
de un tratamiento con irinotecan se deben monitorizar los parámetros
hemáticos: el número de neutrófilos debe ser >
1500/mm3 y el de plaquetas de > 100.000/mm3. En todos los
casos, se deben esperar dos semanas para permitir que el paciente se
recupere de la toxicidad del irinotecan. Si transcurrido este tiempo
el paciente no se hubiera recuperado en el curso de una terapia con
irinotecan, el fármaco se debe suspender temporalmente si se
produce fiebre neutropénica o si la cuenta de neutrófilos
cae por debajo de los 1000/mm3. En estos casos, es posible que sea necesaria
una reducción de la dosis.
En principio
no es necesario la administración de estimulantes de la formación
de colonias de granulocitos, si bien se puede considerar su uso si la
neutropenia es significativa durante el tratamiento con irinotecan.
Los pacientes
con una infección activa deben ser tratados antes de iniciar
un curso con irinotecan. Los pacientes con historia de herpes simplex,
zoster u otras infecciones por virus tiene el riesgo de que la infección
vírica se reactive durante el tratamiento con irinotecan.
No se
deben administrar inyecciones intramusculares en pacientes con un número
de plaquetas < 50,000/mm3. Las inyecciones pueden ocasionar hematomas,
cardenales y hemorragias en los pacientes con trombocitopenia inducida
por el irinotecan. De igual forma, cualquier intervención dental
deberá ser pospuesta hasta recuperación del número
de plaquetas y los pacientes deberá ser instruidos acerca de
los cuidados que deben tener al mantener la higiene bucal.
El irinotecan
se metaboliza en el hígado, debiéndose usar con precaución
en los pacientes con enfermedades hepáticas, ictericia incluida.
En los estudios clínicos el irinotecan no fue administrado a
pacientes con bilirrubina sérica > 2 mg/dL y transaminasas
> 5 veces elevadas por encima del valor normal en el caso de metástasis
hepáticas. Además se comprobó que los pacientes
con bilirrubina entre 1-2 mg/dL tenían un riesgo significativamente
mayor de desarrollar neutropenia de grados 3-4 que los pacientes con
bilirrubina < 1 mg/dL.
Los pacientes
con un metabolismo anormal de la bilirrubina tales como los que padecen
el síndrome de Gilbert tienen un riesgo mayor de mielosupresión.
Los pacientes
con diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa tienen un riesgo mayor
de hiperglucemia durante el tratamiento con irinotecan aunque es posible
que la dexametasona administrada como antiemético pueda colaborar
a la hiperglucemia.
Las vacunas
con virus vivos están contraindicadas durante el tratamiento
con irinotecan ya que podría potenciarse la replicación
de los virus. Los pacientes sometidos a una medicación antineoplásica
no deben ser expuestos a contactos con personas que hayan recibido la
vacuna oral contra el virus de la polio. Se recomienda esperar entre
3 meses y un año después de un tratamiento con irinotecan
antes de administrar una vacuna.
Irinotecan
es un irritante: se debe evitar su extravasación. Si esta ocurriera,
lavar con agua estéril y aplicar hielo Evitar la exposición
accidental al irinotecan durante su administración. Se recomienda
el uso de guantes protectores, gafas y ropa adecuada. Evitar la exposición
de los ojos al irinotecan o a sus soluciones. Si esta tuviera lugar,
lavar con agua abundante.
La seguridad
y eficacia del irinotecan en los niños no han sido evaluadas.
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INTERACCIONES
El uso
concomitante del irinotecan con otros agentes que producen la supresión
de la medula ósea o la inmunosupresión puede producir
efectos aditivos. La respuesta inmune a las vacunas del paciente inmunosupresión
es menor por lo que se requieren dosis más altas o más
frecuentes para conseguir una respuesta inmune óptima.
Las vacunas
con virus vivos están contraindicadas durante el tratamiento
con irinotecan ya que podría potenciarse la replicación
de los virus. Los pacientes sometidos a una medicación antineoplásica
no deben ser expuestos a contactos con personas que hayan recibido la
vacuna oral contra el virus de la polio. Se recomienda esperar entre
3 meses y un año después de un tratamiento con irinotecan
antes de administrar una vacuna.
La diarrea
es una reacción adversa común del irinotecan, por lo que
no se deben administrar concomitantemente laxantes y otros fármacos
que puedan ocasionar diarrea.
Debido
a sus efectos trombocitopénicos, el irinotecan puede aumentar
el riesgo de hemorragias o sangrado en pacientes tratados simultáneamente
con fármacos anticoagulantes tales como los anti-inflamatorios
no esteroídicos, los antiagregantes plaquetarios o los trombolíticos.
La administración
de filgrastrim, sargramostim y pegfilgastrim está contraindicada
en las 24 horas siguientes a la administración de fármacos
antineoplásicos incluyendo el irinotecan, debido a que estos
fármacos inducen el crecimiento rápido de células
hematológicas, células que son destruidas por los antineoplásicos.
Se han
observado interacciones farmacocinéticas del irinotecan con algunos
fármacos utilizados como anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital
o fenitoina) que han ocasionado aumentos del aclaramiento de irinotecan
y de su metabolito SN-38. Adicionalmente, el tratamiento con anticonvulsivantes
y/o dexametasona puede potenciar la excreción biliar el irinotecan
y de sus metabolitos.
Algunos
fármacos antineoplásicos han mostrado reducir la absorción
de los comprimidos de digoxina debido a sus efectos tóxicos sobre
la mucosa gastrointestinal, disminuyendo los niveles plasmáticos
del digitálico hasta en un 50%. Esta reducción en la absorción
no ha sido observada cuando la digoxina se administra en forma de cápsulas,
que debe ser la forma galénica a utilizar en estos casos, recomendándose
al mismo tiempo una estrecha monitorización de los niveles de
digoxina.
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REACCIONES
ADVERSAS
Las reacciones
adversas hematológicas asociadas a un tratamiento con irinotecan
incluyen anemia (50%), leucopenia (63%) y neutropenia (54%). Todos estos
efectos adversos están relacionados con la dosis y son reversibles.
En un 7% de los pacientes aproximadamente tiene lugar una anemia de
grado 3 a 4.
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Se ha reportado
fiebre neutropénica en el 3% de los pacientes, siendo mayor la
neutropenia de grado 3 y 4 en los pacientes previamente irradiados. También
se han comunicado infecciones y sepsis debidas a la mielosupresión
que han tenido, en algunos casos, un desenlace fatal. En algunos casos,
dependiendo del grado de mielosupresión puede ser necesaria una
reducción de la dosis. Los pacientes con unas concentraciones de
bilirrubina total sérica > 1.0 mg/dL tienen una mayor
probabilidad de experimentar neutropenia de grados 3 o 4 que los pacientes
con valores menores de la bilirrubina. En raras ocasiones de ha descrito
trombocitopenia.
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Las reacciones
adversas del tracto digestivo más frecuente son la náusea/vómitos
y la diarrea. Las primeras tienen lugar poco después o incluso
durante la infusión de irinotecan, mientras que la diarrea suele
producirse en las primeras 24 horas. La diarrea inducida por el irinotecan
es dosis-dependiente y reversible y tiene lugar hasta en el 88% de los
pacientes. Es de naturaleza colinérgica y puede ser aliviada
parcialmente mediante la administración de atropina (atropina
0.25—1 mg IV a menos que esté contraindicada). Suele ir precedida
de diaforesis, dolor abdominal y retortijones, aunque suele ser pasajera.
La diarrea tardía, que se produce después de las 24 horas
puede ser de larga duración ocasionando un disbalance electrolítico
y deshidratación potencialmente fatales. La octreotida es ineficaz
en el tratamiento de la diarrea inducida por el irinotecan siendo la
loperamida el fármaco de elección (4 mg de loperamida
al primer síntoma de diarrea, seguidos de 2 mg cada 2 horas hasta
desaparición de la diarrea durante al menos 12 horas). Si tiene
lugar una diarrea tardía de grado 3 o 4 el siguiente tratamiento
de irinotecan debe ser pospuesto hasta que el paciente se recupere y
las dosis subsiguientes deben ser reducidas. Se ha identificado una
insuficiencia renal y fallo renal agudo en algunos pacientes con hipovolemia
producida por graves vómitos y diarrea inducidos por el irinotecan.
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Otras
reacciones adversas gastrointestinales que ocurren en >10% de los pacientes
incluyen anorexia, constipación, dispepsia, enzimas hepáticas
elevadas, flatulencia y estomatitis. Puede también tener lugar
colitis complicada con ulceración colónica y hemorragias
gastrointestinales o lo que puede ser descrito como megacolon o tiflitis.
Los síntomas
colinérgicos incluyen rinitis, hipersalivación, miosis,
lagrimación, diaforesis, sofocos y hiperestalsis abdominal con
retortijones y diarrea. Cuando lo hacen, estos síntomas se manifiestan
poco después de la infusión de irinotecan. Ocasionalmente
se ha presentado bradicardia. Se debe considerar la administración
profiláctica de atropina (0.25—1 mg i.v o s.c.) en los pacientes
que experimenten síntomas colinérgicos.
En >10%
de los pacientes aparecen insomnio y mareos, si bien generalmente se
admite que no están relacionados directamente con el irinotecan.
Los mareos, por ejemplo, pueden ser consecuencia de una hipotensión
por deshidratación.
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Las reacciones
adversas pulmonares asociadas al irinotecan incluyen disnea (22%) y
tos (17.4%), si bien son raras las reacciones pulmonares graves. Se
han comunicado disneas de grados 3 y 4 en el 3.6% de los pacientes,
en la mitad de los cuales se observaban metástasis pulmonares.
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Las reacciones
adversas de tipo general incluyen astenia (75.7%), fiebre (45.4%), dolor
(23.7%), cefaleas (16.8%), dolor de espalda (14.5%), escalofríos
(13.8%), edema (10.2%), y aumento de volumen abdominal (10.2%) . Aproximadamente
el 30% de los pacientes experimentan una pérdida de peso.
Las reacciones
adversas dermatológicas incluyen alopecia (60.5%) y rash (inespecífico)
(12.8%).
Finalmente,
también se han observado reacciones de hipersensibilidad incluyendo
choque anafiláctico en algunos pacientes tratados con irinotecan.
Se ha reportado hiperglucemia siendo esta más frecuente en los
pacientes con diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa previas
a la administración del irinotecan.
PRESENTACION
CAMPTOSAR:
viales de 2 mL conteniendo 40 mg irinotecan clorhidrato y viales de
5 mL conteniendo 100 mg irinotecan clorhidrato. PFIZER
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REFERENCIAS
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Monografía
revisada el 17 de abril de 2011.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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