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INTERACCIONES
Existen datos contradictorios
sobre el efecto de la eritromicina en la farmacocinética y las concentraciones
séricas de la teofilina. Parece ser que la eritromicina interfiere con
el aclaramiento de la teofilina, pero que este efecto es significativo sólo
cuando las concentraciones séricas de teofilina están en el alto
rango terapéutico (es decir, > 15 mg/ml). Si la eritromicina es añadida
a la terapia con teofilina, los pacientes deben ser monitorizados para detectar
niveles elevados y/o toxicidad de la teofilina.
La eritromicina
puede inhibir el metabolismo hepático de otros fármacos, aumentando
sus concentraciones séricas y causando potencialmente toxicidad. Los
fármacos que se sabe están afectados por la eritromicina de esta
forma incluyen alfentanilo, bexaroteno, carbamazepina, cevimelina, cilostazol,
clozapina, ciclosporina, disopiramida, estazolam, fentanil, midazolam, metadona,
modafinilo, quinidina, sirolimus, y triazolam (La eritromicina disminuye el
aclaramiento de triazolam en aproximadamente un 50%) . Si es necesario un tratamiento
con eritromicina, puede ser necesaria una reducción de la dosis de los
otros fármacos mencionados. Estos pacientes deben ser cuidadosamente
monitorizados yse deben utilizar las dosis más bajas.
La eritromicina
puede inhibir el metabolismo hepático de otros fármacos, aumentando
sus concentraciones séricas y potencialmente causar toxicidad. Se han
observado prolongación del intervalo QT y arritmias cardiacas graves
cuando se coadministra con eritromicina la cisaprida o la pimozida. El uso de
la eritromicina con cisaprida o pimozida está contraindicada.
Pueden ocurrir
reacciones adversas similares cuando se combina con la eritromicina o la esparfloxacina
grepafloxacina, dos quinolonas; el uso concomitante con eritromicina está
contraindicado, salvo en los casos en que la monitorización cardiaca
adecuada este disponible.
Debido al riesgo
de prolongación del intervalo QT, la eritromicina está contraindicado
en los pacientes tratados con astemizol o terfenadina. A diferencia de la terfenadina,
fexofenadina no se ha asociado con la prolongación o arritmias ventriculares
QT cuando se coadministra con eritromicina. Igualmente se debe evitar el uso
concurrente de trióxido de arsénico y eritromicina, debido al
riesgo de prolongación del intervalo QT.
La administración
concomitante de eritromicina y tacrolimus puede resultar en niveles elevados
resultantes de tacrolimus inductores de nefrotoxicidad. En un caso, la concentración
de tacrolimus en sangre fue de > 60 ng / ml después de 3 días
de terapia con eritromicina (nivel de tacrolimus antes de 9,8 ng/ml). Cuando
sea posible evitar el tratamiento concurrente de eritromicina y tacrolimus.
Sin embargo, si la terapia concomitante es necesaria realizar se debe llevar
a cabo un seguimiento de las concentraciones en sangre de tacrolimus..
La eritromicina
puede disminuir el aclaramiento de la metilprednisolona. Las implicaciones clínicas
de esta interacción farmacocinética son inciertas.
La eritromicina
inhibe el aclaramiento hepático de la warfarina, y el uso concomitante
con warfarina puede aumentar los valores de INR. El INR debe vigilarse cuidadosamente
si la eritromicina se añade a la terapia con warfarina. Si se añade
la warfarina después de haber comenzado la terapia de eritromicina, no
son necesarias precauciones especiales, pero sin embargo, si la eritromicina
se interrumpe posteriormente, puede ser necesario ajustar la dosis de warfarina.
Muchos textos desalientan
el uso concomitante de antibióticos bacteriostáticos y bactericidas.
Aunque esta interacción debe ser considerada cuando se prescriben antibióticos,
en general, es segura para administrar la eritromicina en combinación
con otros antibióticos tales como penicilinas y cefalosporinas.
La eritromicina
se usa a veces para estimular la motilidad GI, por ejemplo, en pacientes con
gastroparesia diabética. En los pacientes que requieren la eritromicina
para mejorar la motilidad GI, se debe evitar el uso de antimuscarínicos.
Los siguientes medicamentos se sabe que poseen propiedades antimuscarínicos
y deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben eritromicina
para este propósito: algunos bloqueantes H1 (por ejemplo, carbinoxamina,
clemastina, difenhidramina, metdilazina, prometazina, trimeprazina); algunas
fenotiazinas (por ejemplo, la mesoridazina, promazina, tioridazina, triflupromazina);
algunos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, amoxapina,
clomipramina, protriptilina); y otros fármacos con propiedades antimuscarínicos
sustanciales como la clozapina, ciclobenzaprina y disopiramida. Los fármacos
con menor grado de efectos anticolinérgicos incluyen amantadina, bupropion,
clorpromazina, maprotilina, y procainamida. El flavoxato también puede
inhibir la motilidad del tracto GI y potencialmente interferir con la acción
de los fármacos que estimulan la motilidad GI.
La adición
de la eritromicina a un tratamiento con digoxina puede conducir a un aumento
significativo (incremento medio del 115%) de la concentración sérica
de digoxina. La claritromicina también puede aumentar los niveles séricos
de digoxina. Originalmente, se pensaba que esta interacción que se debía
a la inhibición de la flora intestinal, lo que conduce a una disminución
del metabolismo intestinal de la digoxina. Sin embargo, aunque aunque esto puede
ocurrir, sólo el 5% de una dosis de digoxina está sujeta al metabolismo
por la flora intestinal y este mecanismo no tiene en cuenta los grandes aumentos
en los niveles de digoxina que se producen con la co-administración de
estos 2 macrólidos. Un factor más importante es la inhibición
de la P-glicoproteína por la eritromicina o claritromicina, una bomba
de salida de fármaco-dependiente del ATP. La inhibición de esta
proteína en la pared celular intestinal conduce a un aumento de la absorción
oral y la disminución del aclaramiento renal y no renal de la digoxina.
Puede ser necesaria la reducción de la dosis de digoxina.
Puede resultar
una toxicidad del cornezuelo de centeno de la utilización concomitante
de eritromicina y ergotamina o dihidroergotamina, provocando reacciones isquémicas
y vasoespasmo periférico. La eritromicina parece inhibir la depuración
hepática de estos alcaloides del cornezuelo del centeno.
Igualmente, la
eritromicina parece inhibir el metabolismo de la colchicina. La adición
de la eritromicina a un tratamiento con colchicina ha llevado a una toxicidad
por colchicina que se manifiesta como fiebre, síntomas gastrointestinales,
mialgias, leucopenia. Aunque los datos son limitados, la eritromicina debe utilizarse
con precaución, en los pacientes tratados crónicamente con colchicina.
Se han descrito
varios casos de desarrollo de rabdomiólisis tras la eritromicina cuando
esta se añadió a un régimen de medicamentos conteniendo
lovastatina. Los síntomas mejoraron cuando la eritromicina se suspendió.
Aunque el mecanismo de esta interacción no está claro, las concentraciones
séricas de lovastatina fueron mucho mayores de lo esperado, lo que sugiere
que la eritromicina puede afectar la farmacocinética de la lovastatina.
Puesto que los
compuestos de la levaduraen de arroz, Monascus purpureus son químicamente
similares y tienen acciones similares a la lovastatina, los médicos deben
utilizar este suplemento dietético con precaución en combinación
con medicamentos que se sabe que interactúan con lovastatina incluyendo
incluyendo la eritromicina.
Aunque los datos
son limitados, la eritromicina puede inhibir el metabolismo y/o el aclaramiento
de la vinblastina. Tres pacientes desarrollaron toxicidad grave por vinblastina
durante la administración concomitante de eritromicina que respondió
a la retirada y reapareció con la reexposición. La eritromicina
es conocida por inhibir la glicoproteína P, una bomba de eflujo de fármaco
dependiente de energía, que se encuentra en muchos tejidos normales,
incluyendo las células de médula ósea. Hasta que se disponga
de más datos, los médicos deben evitar la eritromicina en los
pacientes tratados con vinblastina.
El peróxido
de benzoilo, es capaz de oxidar y degradar formulaciones tópicas de antibióticos
tales como la eritromicina. Sin embargo, el peróxido de benzoilo se encuentra
en combinación con la eritromicina en algunas formulaciones tópicas
para el acné. Debido a incompatibilidades físicas o cambios en
el pH que puede aumentar el riesgo de irritación de la piel, las formulaciones
de eritromicina tópica no deben utilizarse simultáneamente con
productos a base de peróxido de benzoilo. Cuando se prescriben concomitantemente
para el tratamiento del acné, estos medicamentos deben ser utilizados
por separado en diferentes momentos del día para minimizar la iritación
de la piel. Si se produce irritación de la piel, puede ser necesaria
una disminución de la dosis o de la frecuencia de uno o ambos agentes
La pioglitazona
se metaboliza parcialmente por la isoforma CYP3A4 del citocromo P450. La pioglitazona
puede reducir la biodisponibilidad de fármacos (por ejemplo, eritromicina)
metabolizados por el CYP3A4 mediante la inducción de la enzima. Sin embargo,
no se ha estudiado la administración conjunta de pioglitazona y la eritromicina
La eritromicina
puede disminuir potencialmente la eficacia de los anticonceptivos orales que
contienen estrógenos debido a la estimulación del metabolismo
de los estrógenos o una disminución de la circulación enterohepática
debida de cambios en la flora gastrointestinal. Se ha comprobado que la diritromicina,
ha incrementado el metabolismo del etinilestradiol contenido en los anticonceptivos
orales, pero no se ha asociado con un avance de la ovulación o falla
del método anticonceptivo. Sin embargo, los médicos deben estar
atentos a la posibilidad de que puedan producirse sangrado o fallo del método
anticonceptivo. La incidencia de la interacción de los agentes anti-infecciosos
con los anticonceptivos orales es impredecible; se han reportado casos de fallo
anticonceptivo asociado a antibióticos, pero no están bien documentados.
Los pacientes deben ser conscientes de esta interacción potencial. El
uso de un método anticonceptivo alternativo que puede ser recomendable
durante el uso de antibióticos. Dependiendo de la duración de
la terapia con antibióticos, puede ser necesario un método anticonceptivo
adicional durante al menos un ciclo de OC después de la finalización
del tratamiento antibiótico.
La eritromicina
puede disminuir el aclaramiento de los bloqueantes de los canales de calcio
(por ejemplo, diltiazem, felodipino y verapamilo) a través de la inhibición
del metabolismo de CYP3A4.
La entacapona debe
administrarse con precaución con medicamentos que interfieren con la
excreción biliar, la glucuronidación o intestinal beta-glucuronidación
tales como la eritromicina. Disminución de la excreción biliar
de entacapona puede ocurrir si estos agentes se administran al mismo tiempo.
Ciertos antibióticos
macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina, troleandomicina)
pueden teóricamente incrementar las concentraciones plasmáticas
de dofetilida través de la inhibición de la CYP3A4, con el potencial
aumento del riesgo de torsade de pointes. Además del potencial de interacción
farmacocinético, no se recomienda el uso de dofetilida conjuntamente
con medicamentos que prolongan el intervalo QT. La claritromicina y la eritromicina
se han asociado con la prolongación del intervalo QT y torsade de pointes
y, potencialmente, podrían aumentar el riesgo de proarritmias inducidas
por la dofetilida. Otros antibióticos que inhiben significativamente
el citocromo P450 3A4 incluyen dalfopristina; quinupristina, norfloxacina y
metronidazol.
El alosetron es
metabolizado por CYP1A2 y CYP3A4. La eritromicina inhibe ambas estas enzimas
y puede disminuir el metabolismo de alosetrón que resulta en el aumento
de las concentraciones plasmáticas de alosetrón. La coadministración
de alosetrón con eritromicina no se ha estudiado.
La zonisamida se
metaboliza por el CYP3A4. La eritromicina inhibe esta enzima y puede disminuir
el metabolismo de la zonisamida. La coadministración de zonisamida con
eritromicina no se ha estudiado.
La administración
conjunta de amprenavir y la eritromicina puede provocar un aumento de las concentraciones
plasmáticas de ambos agentes.
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Tratamiento
del acné vulgaris:
