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DOXAZOSINA
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DESCRIPCION
La doxazosina
es un fármaco bloqueante a-adrenérgico
utilizado en el tratamiento de la hipertensión y de la hiperplasia
benigna de próstata. Farmacológicamente se parece a la
prazosina y la terazosina pero muestra un efecto más prolongado.
La doxazosina es un potente antihipertensivo de larga duración,
utilizado en dosis únicas al día, con mínimos efectos
secundarios.
Mecanismo
de su acción: La doxazosina se fija competitivamente a los
receptores a1-adrenérgicos del sistema
nervioso simpático. Como consecuencia ocasiona una vasodilatación
periférica, reduciendo las resistencias vasculares y la presión
arterial. La reducción de la presión arterial es algo
mayor cuando el paciente está en posición de pie que cuando
está en posición supina. La doxazosina también
afecta el metabolismo lipídico disminuyendo el colesterol total,
las LDLs y los triglicéridos. Se desconoce la relevancia clínica
de estos efectos.
Farmacocinética:
después de una dosis oral, la doxazosina se absorbe bastante
bien, siendo su biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La administración
conjuntamente con los alimentos reduce ligeramente el área bajo
la curva concentraciones plasmáticas frente al tiempo (entre
el 12 y el 18%). Los efectos hipotensores se observan a las dos horas
siendo máximos a las 5-6 horas y duran al menos 24 horas. El
fármaco se une extensamente a las proteínas plasmáticas
(98%) y aunque cruza la placenta, los estudios en animales no han mostrado
daños en los fetos. No se sabe si el fármaco se excreta
en la leche humana, aunque los estudios en rata han mostrado que el
producto se excreta en la leche de estos animales
La doxazocina
se metaboliza en el hígado, siendo la mayor parte de la dosis
eliminada en las heces y tan sólo el 9% en la orina. Esta elevada
excreción fecal sugiere que puede hacer una importante recirculación
enterohepática. La eliminación muestra un comportamiento
bifásico con una semi-vida de eliminación terminal de
22 horas.
La farmacocinética
de la doxazosina no es afectada por la insuficiencia renal o la edad.
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INDICACIONES
Y POSOLOGIA
Tratamiento
de la hipertensión:
Administración
oral
- Adultos:
Inicialmente, 1 mg/día a la hora de acostarse. La dosis se
ajustará en función de la respuesta, aumentando las
dosis cada varios días. La dosis máxima no debe sobrepasar
los 16 mg/día. Las dosis se ajustarán en funciòn
de los valores de la PA en posición de pie.
- Niños:
no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la doxazocina en
los niños y adolescentes.
Tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata:
Administración
oral:
- Adultos
y ancianos: inicialmente 1 mg/día a la hora de acostarse aumentando
la dosis en función de la respuesta clínica hasta un
máximo de 8 mg/día.
Aunque
no existen recomendaciones especiales para los sujetos con insuficiencia
hepática, dado que el fármaco se metaboliza extensamente
en el hígado, parece prudente comenzar con la dosis más
bajas.
Los pacientes
con insuficiencia renal o en hemodiálisis no requieren reajuste
de las dosis. La doxazosina no es dializable.
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CONTRAINDICACIONES
La doxazosina
debe ser usada con precaución en pacientes con disfunción
hepática dado que el fármaco es metabolizado extensamente
en el hígado y pudieran observarse reacciones exageradas en estos
pacientes. Lo mismo podría ocurrir en pacientes con insuficiencia
renal pese a la reducida excreción del fármaco por esta
vía.
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La doxazosina
está clasificada dentro de la clase B de riesgo durante el embarazo.
Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto adverso
sobre el feto. Dado que el fármaco se excreta en la leche de
los animales de laboratorio no se recomienda su empleo durante la lactancia.
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INTERACCIONES
EL uso
concomitante de dozaxosina con diuréticos u otros agentes antihipertensivos
puede ocasionar efectos hipotensivos aditivos. Esta interacción
puede ser en algunos casos ventajosa, pero se deberán hacer los
reajustes adecuados en las dosis.
Los estrógenos
pueden ocasionar una retención de fluídos antagonizando
los efectos hipotensores de la doxazocina. Los pacientes tratados con
doxazocina pueden mostrar una reducción de la respuesta presora
a la epinefrina lo que puede resultar en un mayor riesgo de desarrollar
hipotensión y taquicardia.
El uso
concomitante de simpaticomiméticos puede antagonizar los efectos
hipotensores de la doxazocina y los pacientes deberán ser monitorizados
por si ocurriera una pérdida de eficacia. La actividad vasoconstrictora
de la dopamina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina pueden ser antagonizados
por la administración concomitante de doxazosina.
Son posibles
interacciones entre varios fármacos anti-inflamartorios no esteroídicos
(AINES) y la doxazocina. Los AINES reducen la eficacia anhipertensiva
de la doxazocina induciendo la acumulación de fluídos
o inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. Si se añade
un AINE a un tratamiento con doxazocina, se deberá comprobar
si hay una pérdida de eficacia.
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El majuelo,
Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular periférica.
Su uso en combinación con fármacos que reducen la presión
arterial puede ocasionar efectos aditivos con hipotension ortostática.
Se recomienda monitorizar frecuentemente la presión arterial
en sujetos tratados con dozaxocina y esta planta medicinal.
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REACCIONES
ADVERSAS
La iniciarse
un tratamiento con doxazosina puede tener lugar hipotensión ortostática
que puede acabar en un síncope. Este evento puede producirse
más fácilmente después del ejercicio o en pacientes
deplecionados en volumen.
La presión
arterial se debe monitorizar en las 2 a 6 horas después de la
primera dosis y, posteriormente, cada vez que se aumente la dosis. Pueden
producirse además mareos y vértigo.
Otras
reacciones adversas menos frecuentes incluyen disnea, palpitaciones,
cefaleas, edema periférico y taquicardia sinusal.
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PRESENTACION
Cardura®
comp.
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REFERENCIAS
- The ALLHAT Officers
and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major
cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin
vs chlorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment
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Monografía revisada el 16 de enero de 2010. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina
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