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DESCRIPCIÓN
El
dextrometorfano es un fármaco activo por vía oral que se
utiliza como antitusivo. Aunque químicamente relacionado con los
agonistas opiáceos, el dextrometorfano no posee las propiedades
farmacológicas de estos, no produce adicción y se utiliza
sin prescripción. El dextrometorfano es útil en el tratamiento
de la tos no productiva crónica, pero no tiene actividad expectorante. El
dextrometorfano se ha identificado como un antagonista de N-metil-D-aspartato
(NMDA). El dextrometorfano es un ingrediente común en
muchos medicamentos contra la tos y el resfriado (p.ej. dextromeforfano
+ ambroxol; dextrometorfano + guaifenesina y fenilefrina, etc.)
Mecanismo
de acción: aunque el dextrometorfano está químicamente
relacionado con los agonistas opiáceos y puede suprimir la tos
tan eficazmente como la codeína, parece funcionar a través
de diferentes mecanismos para suprimir la tos. Se han identificado
sitios en el cerebro han sido identificadas donde el dextrometorfano se
une con alta afinidad. Como otros otros antitusivos no presentan esta
propiedad, se cree que existe más de un mecanismo para la supresión
de la tos. La naloxona, un antagonista del receptor de opiáceos,
puede bloquear las acciones antitusivos de la codeína pero no las
de dextrometorfano. El dextrometorfano puede actuar directamente
en el centro de la tos en la médula para suprimir la tos. Las
dosis terapéuticas no afectan a la actividad ciliar.
El
dextrometorfano también actúa como un antagonista de baja
afinidad para el subtipo de receptor de glutamato, el N-metil-D-aspartato
(NMDA). El complejo receptor de NMDA es un canal iónico capaz
de permitir la entrada de iones de calcio a nivel intracelular, lo que,
a su vez, estimula una segunda y tercera vías de señalización
con neurotransmisores. El receptor NMDA se encuentra en todo el sistema
nervioso y está involucrado en procesos como el desarrollo, el
aprendizaje y la memoria. El receptor de NMDA también sensibiliza
a las interneuronas después de la activación repetitiva
de los nociceptores. Se cree que la activación sostenida del
receptor de NMDA podría estar involucrado en la alodinia, hiperalgesia,
y en la reducción de la eficacia de los opioides. La activación
de los receptores de NMDA por glutamato y aspartato puede desempeñar
un papel en el fenómeno de "wind-up" o dolor secundario. El dolor
secundario se produce debido a la estimulación de las fibras C
de los nociceptores. En comparación con las fibras A, las
fibras C aferentes son pequeñas y tienen conducción lenta,
lo que resulta en un retraso de la sensación del dolor apagado,
persistentey difuso. El exceso de actividad de estos receptores ha
demostrado producir neurotoxicidad que pueden conducir a la muerte del
nervio. Los antagonistas de NMDA, como el dextrometorfano, pueden bloquear
estas acciones y en teoría pueden ser neuroprotectores. Los
antagonistas de NMDA también pueden potenciar los opioides y reducir
el desarrollo de la tolerancia a los mismos, pudiendo ser útiles
en el tratamiento del dolor neuropático.
Farmacocinética:
El dextrometorfano se administra por vía oral. Se absorbe rápidamente
en el tracto gastrointestinal, apareciendo la la actividad antitusiva
a los 15-30 minutos. El dextrometorfano experimenta un metabolismo
hepático rápido y extenso produciendo metabolitos desmetilados
incluyendo el metabolito activo, dextrorfano. El dextrometorfano
se metaboliza principalmente a través de las isoenzimas CYP2D6
del citocromo P450. La tasa de metabolismo varía entre los
individuos de acuerdo con fenotipo (metabolizadores extensos o metabolizadores
pobres). La semi-vida plasmática es normalmente cerca de 11
horas, y la actividad antitusiva puede durar entre 5-6 horas.
La
excreción es principalmente por la eliminación renal de
los metabolitos, siendo una parte del fármaco excretado sin cambios. No
se sabe si el dextrometorfano o su metabolito activo se eliminan por hemodiálisis.
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INDICACIONES
Y POSOLOGÍA
Alivio
temporal de la tos:
El
dextrometorfano es especialmente útil para la tos no productiva,
producida por molestias de la garganta y por la irritación bronquial
asociada con los resfriados o irritantes inhalados.
Administración
oral (formulaciones de liberación estandar):
- Adultos
y adolescentes: La dosis recomendada es de 10-20 mg PO cada 4 horas,
o 30 mg PO cada 6-8 horas. La dosis máxima diaria es de
120 mg, o como lo indique el médico.
- Niños
6-11 años: La dosis recomendada es de 5 a 10 mg por vía
oral cada 4 horas, o 15 mg PO cada 6-8 horas. La dosis máxima
diaria es de 60 mg, o como lo indique el médico.
- Niños
2-5 años: La dosis recomendada es 2,5-5 mg por vía oral
cada 4 horas, o 7.5 mg PO cada 6-8 horas. La dosis máxima
diaria es de 30 mg, o como lo indique el médico. Niños
<2 años: La dosis debe ser individualizada por el médico
Administración
oral (formulación oral de liberación prolongada):
- Adultos
y adolescentes: La dosis recomendada es de 10 ml (2 cucharaditas) PO
cada 12 horas, sin exceder de 20 ml / día.
- Niños
6-11 años: La dosis recomendada es de 5 ml (1 cucharadita) PO
cada 12 horas, sin exceder de 10 ml / día.
- Niños
2-5 años: La dosis recomendada es de 2,5 ml (½ cucharadita)
PO cada 12 horas, sin exceder de 5 ml / día. Niños
<2 años: La dosis debe ser individualizada por el médico.
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Tratamiento
del síndrome o afección seudobulbar:
En
combinación con quinidina, el dextrometorfano ha sido aprobado
por la FDA (cápsulas con 20 mg de dextrometorfano + 10 mg de quinidina)
Administración
oral
- Adultos:
la dosis recomendada es de una cápsula al día durante
una semana. Esta dosis puede ser aumentada a dos cápsulas al
día, administradas cada 12 horas
Límites
máximos de dosificación:
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Adultos: 120 mg/día PO
•
Ancianos: 120 mg/día PO.
•
Adolescentes: 120 mg/día PO.
•
Niños de 6-11 años: 60 mg/día PO.
•
Niños 2-5 años: 30 mg/ ía PO.
•
Niños < 2 años: No hay información sobre la dosificación
máxima disponible.
Pacientes
con insuficiencia hepática: El dextrometorfano se metaboliza ampliamente
en el hígado y se debe utilizar con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática debido a la posibilidad de acumulación
del fármaco y toxicidad resultante.
Pacientes
con insuficiencia renal: no están disponibles directrices específicas
para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal. No parece necesario
realizar ajustes de las dosis.
Hemodiálisis
intermitente: No se sabe si el dextrometorfano o su metabolito activo
se eliminan por hemodiálisis. Parece ser que no se necesita un
aumento de la dosis tras la hemodiálisis.
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CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
El
dextrometorfano está contraindicado en el tratamiento de la tos
crónica, especialmente cuando se asocia con la secreción
bronquial excesiva. Esto incluye la tos relacionada con el asma,
el consumo de tabaco, y el enfisema. El dextrometorfano no tiene
acción expectorante y actúa sólo para suprimir el
reflejo de la tos. Una tos recurrente o persistente (que dura más
de una semana), o tos acompañada de fiebre, náuseas/vómitos,
erupción cutánea o dolor de cabeza persistente pueden ser
síntomas de una enfermedad más grave y deben ser evaluados
por un médico.
El
dextrometorfano está presente en muchos productos asociado a otros
principios activos (quinidina, paracetamol, etc). Se deben considerar
las contraindicaciones de cualquier componente adicional. El dextrometorfano
se metaboliza ampliamente en el hígado y se debe utilizar con precaución
en pacientes con enfermedad hepática, debido a la posible acumulación
de la toxicidad de la droga y del resultado.
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El
dextrometorfano se clasifica dentro de la categoría C de riesgo
en el embarazo. No se han demostrado efectos teratogénicos
en animales. Debido a que el dextrometorfano actúa como un
antagonista de baja afinidad para el subtipo de receptor de glutamato
N-metil-D-aspartato (NMDA) en el SNC, ha habido cierta preocupación
sobre su uso seguro durante el embarazo. Al no haber hay datos de estudios
controlados durante la gestación, se recomienda precaución.
Se
recomienda no utilizar productos conteniendo dextrometorfano durante
la lactancia.
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INTERACCIONES
El
dextrometorfano está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
al fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación.
El
dextrometorfano debe utilizarse con precaución en pacientes que
reciben inhibidores de la monoaminooxidasa. El dextrometorfano puede
bloquear la recaptación neuronal de serotonina y puede producir
excesivas concentraciones de serotonina en el sistema nervioso central
si se combina con los IMAO, incluyendo los fármacos con actividad
inhibidora de la MAO como la furazolidona, linezolid o procarbazina. Puede
desarrollarse un síndorme serotoninérgico caracterizado
por náuseas, hipotensión, excitación, hiperpirexia,
y coma. Debe transcurrir un intervalo de al menos 2 semanasr entre la
interrupción de la terapia con un IMAO y la administración
de dextrometorfano.
Los
antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS),
tales como la fluoxetina y la paroxetina interfieren con el metabolismo
del dextrometorfano conduciendo a una toxicidad clínica imitando
el síndrome de la serotonina. El dextrometorfano se debe utilizar
en dosis más bajas en los pacientes tratados con ISRS ya que ambos
son potentes inhibidores de la CYP2D6, la enzima responsable del metabolismo
del dextrometorfano.
La
sertralina es un inhibidor débil del CYP2D6, aunque hay son moderadas
las interacciones medicamentosas que se han comunicado con dextrometorfano.
El
citalopram es un inhibidor débil del CYP2D6 y tiene menos probabilidades
de dar lugar a interacciones clínicamente significativas con dextrometorfano. La
fluvoxamina no parece inhibir sensiblemente CYP2D6 in vivo.
No
se recomienda la coadministración de sibutramina yl dextrometorfano
debido al potencial aditivo para el desarrollo de un síndrome serotoninérgico.
El
uso concomitante de dextrometorfano y otros depresores del SNC puede causar
unadepresión aditiva. Estos agentes incluyen, pero no se limitan
a: entacapona, etanol, barbitúricos, ansiolíticos, sedantes,
hipnóticos y, antipsicóticos, agonistas opiáceos,
sedantes o H1-bloqueantes (azelastina, bromfeniramina, carbinoxamina,
cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, difenhidramina,
feniramina , pirilamina, e hidroxizina). Los antagonistas H1 que
no parecen causar depresión del SNC significativa incluyen astemizol,
fexofenadina, loratadina y terfenadina. La amiodarona, quinidina,
y terbinafina han demostrado inhibir el metabolismo hepático del
dextrometorfano mediante la inhibición de la CYP2D6. Se desconoce
la importancia clínica de esta interacción.
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REACCIONES
ADVERSAS
Aunque
las reacciones adversas al dextrometorfano son generalmente leves y poco
frecuentes, pueden producirse somnolencia, mareos y fatiga con dosis terapéuticas. En
raras ocasiones de han reportado erupciones o anafilaxia
El
dextrometorfano se asocia con efectos serotoninérgicos. Dosis
excesivas de dextrometorfano por abuso de sustancias (por ejemplo, en
combinación con productos que contengan estupefacientes o simpaticomiméticos)
puede dar lugar a efectos adversos adicionales que incluyen: confusión,
agitación, nerviosismo, inquietud, irritabilidad, náuseas
/ vómitos, disartria ( dificultad para hablar).
Aunque
dextrometorfano es el isómero dextro del levorfanol, tiene poco
riesgo de dependencia, ya que carece de los efectos agonistas opiáceos.
Las
sobredosis de dextrometorfano (que son más frecuentes en pediatría)
tienen efectos sobre el SNC e incluyen estupor, ataxia, nistagmo, hiperexcitabilidad,
distonía, coma, psicosis tóxica (por ejemplo, alucinaciones)
y los cambios en los reflejos musculares. Otros efectos incluyen
la depresión respiratoria, taquicardia, aumento de la actividad
inicial de convulsiones, y náuseas y vómitos.
NOTA:
En dosis mas altas a las recomendadas medicamente, el dextrometorfano
esta clasificado como un alucinógeno disociativo, teniendo ciertos
efectos un cuanto similares a agentes alucinógenos disociativos
como la ketamina y la fenciclidina. Puede producir distorsiones visuales,
sensaciones de disociación, distorsión de la percepción
corporal y emocional, así como perdida de la noción del
tiempo. Algunos usuarios han reportado efectos eufóricos, particularmente
en respuesta con la música. Las reacciones secundarias asociadas
al abuso de dexmetorfano pueden ser bastante serios.
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PRESENTACIONES
Dextrometorfano:
Benylin® Adult Formula, Benylin® Pediatric, Delsym®, Pertussin®, Robitussin®
Cough Calmers, Robitussin® Pediatric Cough, Sucrets® Cough Control Formula
| DexAlone™ | Pertussin® CS | Pertussin® ES
Asociado
a guaifenesina y fenilefrina: Dexafed®, Tussex®, Tussi-Pres®
Asociado
a ambroxol: Medimart
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REFERENCIAS
- Shin
EJ, Bach JH, Lee SY, Kim JM, Lee J, Hong JS, Nabeshima T, Kim HC. Neuropsychotoxic
and neuroprotective potentials of dextromethorphan and
its analogs.J Pharmacol
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2009 Apr;22(2):75-81.
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P-4502D6 phenotype to the neuromodulatory effects ofdextromethorphan.
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efficacy of dextromethorphan in smoking related
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Manap R, Wright CE, Gregory A, Rostami-Hodjegan A, Meller ST, Kelm GR,
Lennard MS, Tucker GT, Morice AH. The antitussive effect of dextromethorphan in
relation to CYP2D6 activity. Br
J Clin Pharmacol. 1999
- Chia
YY, Liu K, Chow LH, Lee TY. The preoperative administration of intravenous dextromethorphan reduces
postoperative morphine consumption. Anesth
Analg. 1999 Sep;89(3):748-52.
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Monografía revisada el l 10 de agosto de 2014.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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