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DESCRIPCION
La cadralazina
es un vasodilatador periférico, parecido a la hidralazina, utilizado
para el tratamiento de la hipertensión.
Farmacología:
la cadralazina actúa relajando la musculatura lisa vascular periférica,
reduciendo en consecuencia las resistencias periféricas y aumentando
el flujo sanguíneo. Estos efectos son especialmente importantes
en las arterias y vasos renales. La cadralazina carece de efectos estimulantes
o sedantes sobre el sistema nervioso central, no tiene ningún
efecto sobre el retorno venoso y tampoco inhibe las funciones del sistema
nervioso autónomo no induciendo hipotensión ortostática.
La acción
antihipertensiva de la cadralazina se instaura gradualmente después
de la primera administración y es máxima entre las 7ª
y 10ª hora, manteniéndose durante 24 horas.
Farmacocinética:
las concentraciones de cadralazina en plasma han sido estudiadas en
voluntarios sanos después de dosis únicas de 5, 10 y 20
mg. Los máximos niveles plasmáticos fueron observados
entre las 0.25 y 1 hora y oscilaron entre 69.8 y 210.0 ng/ml después
de la dosis de 5 mg, entre 148.9 y 333.3 ng/ml después de la
dosis de 10 mg y entre 292.9 y 474.5 ng/ml después de la dosis
20 mg.
La cadralazina
se elimina preferentemente por vía renal siendo recuperada en
la orina entre el 69 y el 73% de la dosis administrada. Se conocen varios
metabolitos inactivos, siendo el más importante el hidrazino-metabolito
(IV) que supone un 2% de la dosis y los productos de N-desalquilación
y C-oxidación que constituyen otro 5%.
La cadralazina
sigue una farmacocinética lineal dentro del rango de dosis utilizadas.
La semi-vida de eliminación es de unas 2.5 horas y el aclaramiento
renal y total ascienden a 185-216 ml/min y 251-295 ml/min respectivamente.
En 101
pacientes hipertensos, tratados con dosis de 10, 15 o 20 mg del fármaco
una vez al día, (muchos de los pacientes recibían al mismo
tiempo un beta-bloqueante), no se observó acumulación
de cadralazina después de 6 meses de tratamiento y las concentraciones
plasmáticas máximas fueron similares a las obtenidas en
los voluntarios sanos. La semi-vida de eliminación fue algo más
elevada que en los voluntarios sanos (3.6 frente a 2.5 horas) y consiguientemente,
el aclaramiento fue menor. En particular, el aclaramiento es menor en
los pacientes hipertensos de mayor edad, lo que se deberá tener
en cuenta si se prescriben dosis de más de 15 mg a pacientes
de > 65 años de edad.
Toxicidad:
la cadralazina es un fármaco poco tóxico, que presenta
un amplio margen de seguridad. Las dosis letales 50 por vía oral
en el ratón y la rata son de 825 mg/kg y de 2060 mg/kg, respectivamente,
mientras que las dosis terapéuticas en el hombre son de 0.1 a
0.4 mg/kg. En los estudios de toxicidad crónica no se evidenciaron
efectos tóxicos en los animales de laboratorio con dosis diarias
50 y 100 veces superiores a las dosis máximas en el hombre.
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Tratamiento
de la hipertensión arterial esencial o renal:
