DESCRIPCION
El abarélix
es un decapéptido sintético con potente actividad antagonista
frente a la hormona natural liberadora de gonadotropina, la hormona
(GnRH). El abarelix inhibe la producción de andrógenos
y la gonadotropina relacionada de forma directa al bloquear competitivamente
los receptores de GnRH en la glándula pituitaria.
Mecanismo
de acción: el abarélix ejerce su acción
farmacológica suprimiendo directamente la hormona luteinizante
(LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH), reduciendo
así la secreción de testosterona por los testículos.
Debido a la inhibición directa de la secreción de LH por
el abarelix, no hay un aumento inicial en la concentración de
testosterona en suero. Los estudios in vitro de unión de ligandos
señalan que el [125 ]I-abarelix tiene una afinidad
muy alta (Kd = 0,1 nM) para el receptor de LHRH de la pituitaria de
rata.
Farmacocinética:
después de una dosis única de abarélix
de 100 mg por vía intramuscular a 14 voluntarios sanos de sexo
masculino de 52 a 75 años de edad, con peso corporal de 61,6
a 110,5 kg, el abarelix se absorbe lentamente, con una concentración
máxima de 43,4 ng / ml que se observa aproximadamente 3 días
después de la inyección.
El volumen
aparente de distribución durante la fase terminal determinada
después de la administración intramuscular es 4040 ±
1607 litros, lo que implica que probablemente el abarelix se distribuye
ampliamente en el cuerpo.
Los principales
metabolitos del abarelix determinados in vitro e in vivo se producen
mediante la hidrólisis de los enlaces peptídicos. No hay
metabolitos significativos oxidativos o conjugados y tampoco hay evidencia
de que el citocromo P-450 esté implicado en el metabolismo de
abarelix.
En los
seres humanos, aproximadamente el 13% del abarelix se recuperó
en la orina después de una dosis intramuscular 15 mg/kg sin metabolitos
detectables en la orina. El aclaramiento renal del abarelix fue de 14,4
l/día (o 10 ml/min) después de la administración
de 100 mg del fármaco.
Toxicidad:
el abarélix no fue carcinogénico en ratones o ratas cuando
se administró como un depósito subcutáneo cada
28 días durante 2 años en dosis de hasta 300 mg / kg en
ratones y 100 mg / kg en ratas. La exposición sistémica
del fármaco, determinada por medio de la Cmáx fue aproximadamente
de 210 a 278 veces para los ratones y de 21 a 32 veces para las ratas
en comparación con la dosis humana.
El abarélix
no fue mutagénico "in vitro" en el ensayo bacteriano
de Ames o el ensayo de mutación del linfoma deratón. Tampoco
fue clastogénico "in vivo" en el ensayo de micronúcleos
de ratón.
No se
observaron efectos sobre el apareamiento o la fertilidad en ratas macho
y hembra que recibieron 1 mg / kg por vía subcutánea de
abarélix, una dosis 0.114 veces la dosis terapéutica humana
de 100 mg. El apareamiento y la fertilidad se redujeron significativamente
con la dosis de 3 y 10 mg / kg (0,34 veces y 1.135 veces, respectivamente,
la dosis terapéutica humana) , pero los efectos fueron reversibles.
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Tratamiento
del cáncer de próstata:
