INTRODUCCION
Cuatro
son las reglas que siguen las células para la síntesis de proteínas
y ácidos nucleicos:
- Las
proteínas y los ácidos nucleicos están compuestos por un número limitado
de subunidades: en el caso de las proteínas, son 20 los aminoácidos
que constituyen estas subunidades, mientras que sólo cuatro bases
nucleicas son utilizadas para construir el RNA o el DNA.
- Durante
el proceso de polimerización, las subunidades son añadidas una a una:
el el caso de las
proteínas, la síntesis empieza en el grupo NH2 del aminoácido
inicial y continua hasta el -COOH del aminoácido terminal; en el caso
de los ácidos
nucleícos, la síntesis comienza por el extremo 5' y prosigue hasta
el extremo 3´.
- Cada
cadena tiene un punto específico de iniciación y el crecimiento procede
en una dirección hasta una terminación también especificada. Esto
requiere unas señales de inicio y de fin.
- El
producto sintético primario no es usualmente empleado como tal sino
que es modificado. Mediante una serie de enzimas, las cadenas de polímeros
experimentan una serie de transformaciones (rotura, unión a otra cadena,
entrecruzamiento, etc)
SINTESIS
DE PROTEINAS
Describir
la síntesis de proteínas y del DNA dentro de una célula es como describir
un círculo: el DNA dirige la síntesis del RNA; el RNA dirige la síntesis
de proteínas y, finalmente, una serie de proteínas específicas catalizan
la síntesis tanto del DNA como del RNA.
Las instrucciones
para construir las proteínas están codificadas en el DNA y las células
tienen que traducir dicha información a las proteínas. El proceso consta
de dos etapas:
-
TRANSCRIPCION:
la transcripción
es el proceso durante el cual la información genética contenida en
el DNA es copiado a un RNA de una cadena única llamado RNA-mensajero.
La transcripción es catalizada por una enzima llamada RNA-polimerasa.
El proceso se inicia separándose una porción de las cadenas de DNA:
una de ellas, llamada hebra sentido es utilizada como molde
por la RNA-polimerasa para incorporar nucleótidos con bases complementarias
dispuestas en la misma secuencia que en la hebra anti-sentido,
complementaria de la hebra sentido inicial. La única diferencia consiste
en que la timina del DNA inicial es sustituída por uracilo en el RNA
mensajero. Así, por ejemplo, una secuencia ATGCAT de la hebra sentido
del DNA inical producirá una secuencia UACGUA.
Además
de las secuencia de nucleótidos que codifican proteínas, el RNA
mensajero copia del DNA inicial unas regiones que no codifican proteínas
y que reciben en nombre de intrones. Las partes que codifican
proteínas se llaman exones. Por lo tanto, el RNA inicialmente
transcrito contiene tanto exones como intrones. Sin embargo, antes
de que abandone el núcleo para dirigirse al citoplasma donde se
encuentran los ribosomas, este RNA es procesado mediante operaciones
de "corte
y empalme", eliminándose los intrones y uniéndose entre sí los
exones. Este RNA-m maduro es el que emigra al citoplasma. Un único
gen puede codificar varias proteínas si el RNA-m inicial puede ser
cortado y empalmado de diversas formas. Esto ocurre, por ejemplo,
durante la diferenciación celular en donde las operaciones de corte
y pegado permite producir diferentes proteínas.
Además
de utilizarse como molde para la síntesis del RNA-m, el DNA también
permite la obtención de otros dos tipos de RNA:
-
El RNA de transferencia (t-RNA) que se une específicamente
a cada uno de los 20 aminoácidos y los transporte al ribosoma
para incorporarlos a la cadena polipeptídica en crecimiento.
-
El RNA ribosómico (r-RNA) que conjuntamente con las proteínas
ribosómicas constituye el ribosoma.
TRADUCCION:
El
m-RNA maduro contiene la información para que los aminoácidos que
constituyen una proteína en vayan añadiendo según la secuencia correcta.
Para ello, cada triplete de nucleótidos consecutivos (codón)
especifica un aminacido. Dado que el m-RNA contiene 4 bases, el número
de combinaciones posibles de grupos de 3 es de 64, número más
que suficiente para codificar los 20 aminoácidos. De hecho, un aminoácido
puede ser coficado por varios codones.
La
síntesis
de proteínas tiene lugar de la manera siguiente:
- Iniciación:
Un factor de iniciación, GPT y metionil-tRNA[Met] forman un complejo
que se une a la subunidad ribosómica grande. A su vez, el m-RNA
y la subunidad ribosómica pequeña se unen al encontrar esta última
el codón de iniciación que lleva el primero. A continuación ambas
subunidades ribosómicas se unen. El metionil-tRNA[met] está posicionado
enfrente del codón de iniciación (AUG). El GPT y
los factores de iniciación de desprenden quedando el tRNA[Met]
unido al ribosoma.
-
Elongación: Un segundo aminoacil-tRNA (en el ejemplo Phe-tRNa[Phe])
se coloca en la posición A de la subunidad grande del ribosoma.
Un complejo activado por GPT se ocupa de formar el enlace peptídico
quedando el peptido en crecimiento unido al aminoacil-tRNA entrante.
Al mismo tiempo, el primer t-RNA se separa del primer aminoácido
y del punto P del ribomosa.
El ribosoma se mueva un triplete hacia la derecha, con los que
el peptidil-tRNA[Phe] queda unido al punto P que había quedado
libre. Un tercer aminoacil-tRNA (en el ejemplo Leu-tRNA[Leu])
se coloca en la posición A y se repite el proceso de formación
del enlace peptidico, quedando el peptido en crecimiento unido
al Leu-tRNA[Leu] entrante. Se separa el segundo t-RNA del segundo
aminoacido y del punto P del ribosoma.
-
Terminación: el m-RNA que se está traduciendo lleva un codón
de terminación (UAG). Cuando el ribosoma llega a este
codón, la proteína ensamblada es liberada y el ribosoma se fragmenta
en sus subunidades quedando listo para un nuevo proceso.
En
el proceso que acabamos de describir, el ribosoma se desplazaba
a lo largo de una hebra de m-RNA leyendo los tripletes de uno en
uno. La síntesis de proteínas progresa a razón de 15 aminoácidos/segundo.
Dada la longitud del m-RNA, varios ribosomas pueden ir leyendo codones
y sintetizando proteínas. El conjunto se denomina poliribosoma
A
partir del anterior proceso se puede definir como gen un
conjunto de nucleótidos de una molécula de DNA que sirve como molde
para la producción de una proteína o una familia de proteínas si
se producen operaciones de corte y empalme en el RNA. Como usualmente
una proteína tiene entre 100 y 1000 aminoacidos, el m-RNA maduro
contendrá entre 300 y 3000 nucleótidos. El tamaño del gen dependerá,
de los intrones que tenga.
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