Dos son
los factores implicados en la acción de un anestésico local:
- a)
La difusión del fármaco a través de los tejidos desde el punto de
la inyección y a través de la cubierta del nervio
- b)
Su fijación al receptor existente en el canal de los iones sodio de
la membrana de la fibra nerviosa
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Los
anestésicos locales son aminas terciarias (excepto la prilocaína
que es secundaria) y están constituídos por un parte lipófila bastante
grande, una cadena intermedia de amida o de ester y una parte hidrófila
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Para su
uso clínico, se utilizan en forma de sales (sobre todo clorhidratos)
que son solubles en agua y suero salino. En solución, existe un equilibrio
entre las moléculas neutras (base) y cargadas positivamente (catión),
equilibrio que depende del pH
Al
aumentar el pH aumenta el número de moléculas no cargadas, mientras
que al bajar el pH (acidular) aumenta el número de cationes. El equilibrio
entre moléculas no cargadas y cationes depende también del pKa
de cada anestésico local, una propiedad que representa la afinidad del
fármaco hacia los protones (H+). La difusión de los anestésicos locales
a través de los tejidos tiene lugar en forma protonada, y por lo tanto
el medio ácido favorece su difusión. Sin embargo, para penetrar a través
de la membrana axoplásmica, el anestésico debe pasar a la forma no cargada
(que es lipófila). Una vez en el interior del nervio, al pH intracelular
de 7.4, una buena parte del mismo pasa a forma ionizada, fijándose al
receptor del canal de sodio
De
los dos factores - difusion y fijación - responsables de la actividad
de los anestesicos locales, el primero es de gran importancia clínica.
Un anestésico local con un pKa elevado, tiene pocas moleculas en forma
de base a pH 7.4 y son pocas las moléculas que podrán difundir a través
de la membrana del nervio y bloquear los canales de sodio. Por el contrario,
un fármaco con un pKa bajo, tiene muchas moléculas en forma de base
a pH 7.4 que podrán cruzar la membrana nerviosa. Sin embargo, una vez
dentro, estas moléculas tendrán dificultad en volver a forma ionizada
y por lo tanto serán pocas las que se fijen al receptor
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