La primera comunicación sobre la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X tuvo lugar en 1923. Siemerling y Creutzfeldt describieron un niños de unos 7 años que desarrolló piel bronzeada a los 4 años, seguida de una severa hiperpigmentación y disfunción neurológica con problemas de la marcha y del habla. El examen postmortem reveló una atrofia de la corteza cerebral con extensos cambios en la materia blanca unidos a una acumulación perivascular de linfocitos y células plasmáticas en el sistema nervioso lo que indicada un origen inflamatorio.

El término de adrenoleucodistrofia fué introducido por Michael Blaw en 1970. Poco después Powers, Schaumburg, y Johnson mostraron que las células adrenales de los los pacientes con adrenoleucodistrofia mostraban inclusiones celulares lípidas características a base de esteres y colesterol y de ácidos grasos de cadena muy larga

En 1993, Aubourg y col identificaron el gen de la adrenoleucodistrofia en el cromosoma X, denominando la enfermedas X-ALD

Desde entonces se han identificado 530 mutaciones en este gen