La pérdida de mielina del sistema nervioso central en las leucodistrofias puede ser masiva, usualmente bilateral. Ocasionalmente, puede verse afectada la mielina de los nervios periféricos, e incluso se encuentran lesiones distróficas fuera del sistema nervioso.

Normalmente, las leucodistrofias se manifiestan poco después del nacimiento, aunque existen formas de leucodistrofia de comienzo tardío.