Los síntomas de la ELA están relacionados con la degeneración progresiva de los tractos corticoespinales (neuronas motora superiores) y de las neuronas motoras alfa de la médula espinal y del tronco encefálico.

Los síntomas inicales son alteraciones de la marcha, debilidad muscular, disartria o disfagia y pérdida de masa muscular.