El segundo proceso degene-rativo que tiene lugar en la enfermedad de Alzheimer (y en otras enfermedades degene-rativas del sistema nervioso) es la formación de ovillos de neurofibrillas que se inicia en la región del hipocampo en la que reside la función de la gestión de la memoria. En este proceso están implicadas la proteínas tau, por lo que muchas veces las enfermedades en las que se observa la formación de neuro-fibrillas se denominan taupatías.

En 1963, se descubría que los ovillos de neurofibrillas eran estructuras filamentosas acumuladas en el citoplasma de las neuronas degeneradas, filamentos que fueron denominados "parejas de filamentos helicoidales" o PHFs. Estos filamentos están formados por microtúbulos citoesqueléticos asociados a las llamadas proteínas tau, que pertenecen a la famila de la "Proteínas asociadas a los microtúbulos" o MAP. En la enfermedad de Alzheimer, las neuronas que muestran estos ovillos de neurofibrillas son sobre todo células piramidales que tienen una forma característica