INTRODUCCION

Las glucogenosis son un grupo de enfermedades, denominadas enfermedades por almacenamiento del glucógeno (*) , en las que existe un acúmulo anormal de glucógeno en distintos órganos y tejidos como consecuencia de un déficit enzimático, en algún punto de su metabolismo intracelular. Esta patología puede ser dividida en glucogenosis hepáticas y musculares según se altere el metabolismo hepático o muscular del glucógeno y enfermedades relacionadas con un metabolismo anormal de la galactosa y de la fructosa. Se conocen más de 20 enfermedades por almacenamiento del glucógeno, siendo por lo general enfermedades bastantes raras

GLUCOGENOSIS TIPO I

Las glucogenosis tipo I se subdividen en tipo 1A o enfermedad de Von Gierke, tipo 1B y tipo C. La primera se debe a un defecto de la glucosa-6-fosfatasa en el hígado, riñones y la mucosa intestinal, mientras que la segunda se debe a un defecto de una translocasa que transporta la glucosa-6-fosfato a tráves de la membrana de los microsomas. La glucogenosis tipo C se debe a un defecto de la fosfotranslocasa, una enzima que se encarga del transporte de fosfato en el retículo endoplásmico. Como el fosfato es un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, la acumulación de fosfato en el retículo endoplásmico supone igualmente un acúmulo de glucosa-6-fosfato. En todos los casos, el resultado final es una conversión inadecuada de la glucosa-6-fosfato del hígado a glucosa, por lo que los individuos afectos de esta enfermedad son muy susceptibles a la hipoglucemia. Además, suelen padecer otros desórdenes secundarios como hiperlactacidemia, hiperuricemia e hiperlidemia

La deficiencia de tipo 1A es un trastorno autosómico recesivo que ocurre en 1:100.000-400.0000 habitantes. Se debe a una mutación en el gen 17q21. Las manifestaciones clínicas suelen aparecer en
los primeros doce meses de vida, con hipoglucemia sintomática o tras la detección de hepatomegalia. Los pacientes tienen cara redondeada, mejillas pletóricas, abdomen protuberante debido a la hepatomegalia, aumento del tamaño de los riñones y extremidades finas. Algunos pacientes pueden sufrir hipoglucemia en el periodo neonatal inmediato, hiperlipidemia, alteraciones renales, retraso en el crecimiento, corta estatura, crisis convulsivas y en algunos casos acidosis láctica. A pesar de la hepatomegalia, las enzimas hepáticas son normales. Pueden darse episodios intermitentes de diarrea.

La hipertrigliceridemia hace que el plasma se muestre lechoso; los fosfolípidos y el colesterol también están aumentados asemejandose mucho las alteraciones de los lípidos de esta enfermedad a las que se producen en la hiperlipidemia tipo IV. Los hepatocitos se muestran distendidos por el glucógeno acumulado y por grandes vacuolas de lípìdos

Aunque la glucogenosis tipo IA afecta sobre todo al hígado, están implicados muchos otros sistemas En la pubertad, la hiperuricemia asintomática hasta entonces produce gota. La pubertad es retrasada a menudo, pero no se observa ningún efecto sobre la fertilidad. Aunque la hipertrigliceridemia es una constante, no se ha documentado un incremento de la arteriosclerosis, si bien es mayor el riesgo de una pancreatitis.

Los adenomas hepatocelulares representan una complicación frecuente que afecta hasta un 50% de los pacientes, con una mayor predominancia en los varones (2-3:1). Estos adenomas son pequeños, múltiples y muestran una encapsulación variable. Son raras las hemorragias de estos adenomaa, así como su transformación en carcinomas hepatocelulares. La incidencia de desarrollo de carcinoma hepatocelular varía entre el 0 y el 11%, estimándose en 2 a 7 años el tiempo necesario para que se produzca esta transformación. Menos frecuente aún es el desarrollo de hiperplasia nodular focal. Otras complicaciones pueden ser hipertensión pulmonar y osteroporosis

En 2000, el grupo Europeo para el Estudio de las enfermedades de almacenamiento del glucógeno tipo I desarrollaron una guía clinica con una serie de recomendaciones y pautas para:

• diágnostico de la enfermedad, diagnóstico prenatal e identificación de portadores
• objetivos biométricos
• recomendaciones dietéticas
• recomendaciones farmacológicas
• tratamiento de emergencias, infecciones, preparación para la cirugía
• tratamiento de las complicaciones que pueden desarrollarse añ envejecer y su seguimiento

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de la

REFERENCIAS

• Hoffmann, Blau: Physician's Guide to the treatment and follow-up of metabolic diseases, 2005. Springer, 550 páginas

• Goldman. Cecil's Textbook of Medicine. 2 volúmenes, 2004. Saunders, 4010 páginas

• JPRake, G Visser, P Labrune, JV Leonard, K Ullrich, GPA Smit.Guidelines for management of glycogen storage disease type I – European Study on Glycogen Storage Disease Type I (ESGSD I) Eur J Pediatr (2002) 161: S112–S119 (ref.3)

• Visser G, Rake P, Labrune P, Leonard V, Moses S, Ullrich K, Wendel U, Smit PA. Consensus guidelines for management of glycogen storage disease type 1b - European Study on Glycogen Storage Disease Type 1. European Journal of Pediatrics, 2002 Supplement, Vol. 161 Issue 10, pS120, (ref.1)

• Robert HJ, . Bandsma Æ G, . PA. Smit, F. Kuipers. Disturbed lipid metabolism in glycogen storage disease type 1. Eur J Pediatr (2002) 161: S65–S69 (ref.4)