Mediante el empleo de análisis genéticos los investigadores han descubierto por lo menos ocho loci cromosómicos de susceptibilidad a la psoriasis, muchos de ellos que se solapan con genes que intervienen en otras patologías.

El determinante más importante de la psoriasis se encuentra en la región PSORS1 que se localiza en el gen MHC (gen del complejo mayor de histocompatibilidad) situado en el cromosona 6p21. Desgraciadamente, pese a los intensos esfuerzos de los investigadores, esta región no ha sido todavía inequívocamente caracterizada. Los dos genes que se creen están implicados son el HLA-Cw0602 y el de la corneodesmosina.