La histología es común a todas las formas de eczema vesicular palmoplantar. Las vesículas primarias aparecen como vesículas espongiformes intraepidérmicas que no afectan las glándulas sudoríparas. La infiltración de leucocitos es un hallazgo común en la epidermis. En los casos crónicos puede haber hiperproliferación, hiperqueratosis e incluso hiperplasia epidérmica psoriasiforme.