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DESCRIPCION La vareniclina es un agonista parcial selectivo para los subtiposr nicotínicos a4ß2 para acetilcolina. Se utiliza para el tratamiento del síndrome de abstinencia en los sujetos que quieren dejar de fumar. Mecanismo
de acción: la vareniclina, se une con una alta afinidad y
selectividad a los receptores neuronales para acetilcolina de tipo nicotinico
a4ß2, donde actua como un agonista
parcial con menor eficacia intrinseca que la nicotina, y con actividad
antagonista en presencia de nicotina. Farmacocinética: después de una dosis oral, las concentraciones máximas de vareniclina ocurren generalmente a las 3-4 horas. Después de la administración de dosis múltiples orales a voluntarios sanos, se alcanzan las condiciones de estado estacionario a los 4 días. La absorción es prácticamente completa después de la administración oral y la disponibilidad sistémica es alta y no es afectada por los alimentos. La farmacocinética de la varecilina es lineal dentro del rango de dosis terapeúticas. La vareniclina se distribuye en los tejidos, incluyendo el cerebro. El volumen aparente de distribución es 415 litros (% CV = 50) en estado estacionario. La unión de vareniclina a proteína plasmática es baja (< 20%). En roedores, vareniclina atraviesa la placenta y se excreta en la leche. La vareniclina prácticamente no se metaboliza siendo el 92% excretado sin alteraciones en la orina y el resto como metabolitos N-carbamoil-glucurónido de vareniclina e hidroxi-vareniclina. En la circulación sistémica la vareniclina supone el 91% de la dosis. Los estudios in vitro demuestran que vareniclina no inhibe ninguna de
las enzimas del citocromo P450: CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 y 3A4/5. En hepatocitos humanos in vitro, vareniclina tampoco induce
la actividad de los enzimas del citocromo P450 CYP1A2 y 3A4. Por tanto,
es poco probable que vareniclina modifique la farmacocinética
de aquellos compuestos que se metabolizan principalmente a través
de las enzimas del citocromo P450. Toxicidad: se han llevado a cabo estudios de carcinogésis de dos años de duración en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley. No hubo evidencia de un efecto carcinogénico en ratones tratados con dosis de hasta 20 mg/kg/día (47 veces la exposición diaria máxima recomendada en humanos basada en el AUC). Las ratas fueron tratadas con vareniclina (1, 5, y 15 mg/kg/día): en los machos la incidencia de hibernoma (tumor de la grasa marrón) se incrementaron con la dosis. La relevancia clínica de este hallazgo para los humanos no se ha establecido. No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas hembras. La vareniclina no es genotóxica, con o sin activación
metabólica, en los siguientes ensayos: ensayo de mutación
bacteriana de Ames; ensayo CHO / HGPRT de mamífero, test de aberraciones
citogenéticas in vivo en médula ósea de ratas e
in vitro en linfocitos humanos.
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INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Administración oral:
- Insuficiencia
renal de leve (aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min y
. 80 ml/min) a moderada (aclaramiento de creatinina estimado > 30
ml/min y < 50 ml/min): no es necesario un ajuste de la dosis. Sin
embargo, en los pacientes con insuficiencia renal moderada que sufran
reacciones adversas no tolerables, puede reducirse la dosis a 1 mg una
vez al dia. En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina estimado < 30 ml/min), la dosis recomendada de vareciclina
es 1 mg una vez al dia. La dosis debe iniciarse con 0,5 mg una vez al
dia durante los tres primeros dias y ser aumentada a 1 mg una vez al
dia. E
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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La vareciclina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación. Se han reportado eventos neuropsiquiátricos graves, incluyendo depresión, ideas de suicidio, intento de suicidio y suicidio consumado en pacientes tratados con vareciclina. Algunos casos pueden haber estado complicados por los síntomas de abstinencia de la nicotina en los pacientes que dejaron de fumar. El estado de ánimo depresivo puede ser un síntoma de la abstinencia de nicotina. La depresión, raras veces incluyendo ideación suicida, está a veces presente en los fumadores que están intentando dejar de fumar sin medicamentos. Sin embargo, algunos de estos síntomas se han producido en pacientes tratados con vareciclina que continuaron fumando. Todos los pacientes que están siendo tratados con vareciclina deben ser controlados en lo que se refiere as síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo cambios en el comportamiento, hostilidad, agitación, estado de ánimo deprimido y eventos relacionados con el suicidio, incluyendo ideación, comportamiento, y de intento de suicidio. En algunos casos estos síntomas se han producido después de la discontinuación del tratamiento co vareciclina. Estos eventos han ocurrido en pacientes con y sin enfermedad psiquiátrica preexistente. Los pacientes con enfermedades psiquiátricas graves, como esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor no participaron en los estudios previos, y no se ha establecido la seguridad y eficacia de la vafreciclina en estos pacientes. Los riesgos de la vareciclina deben sopesarse frente a los beneficios de su uso. La vareciclina ha demostrado aumentar la probabilidad de la abstinencia de fumar durante un año en comparación con el tratamiento con placebo. Los beneficios para la salud de dejar de fumar son inmediatos y sustanciales. Se han notificado convulsiones en pacientes con y sin antecedentes de epilepsia. La vareciclina debe utilizarse con cautela en pacientes con antecedentes de crisis epilépticas u otras afecciones que puedan dar lugar a una disminución del umbral convulsivo.
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La vareciclina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se dispone de datos adecuados sobre el uso de la vareciclina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción y en consecuencia ls vareciclina no debe utilizarse durante el embarazo. Se desconoce si vareniclina se excreta en la leche humana. Los estudios
en animales sugieren que vareniclina se excreta en la leche. La decisión
de continuar/discontinuar la lactancia o continuar/discontinuar el tratamiento
con vareciclina debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia
materna para el lactante y el beneficio del tratamiento para la madre. |
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Se han descrito casos de reacciones de hipersensibilidad como angioedema en pacientes tratados con vareciclina caracterizados por hinchazón de la cara, la boca (lengua, los labios y las encías), las extremidades y el cuello (garganta y la laringe). Hubo informes poco frecuentes de un angioedema potencialmente mortal que requirió una atención médica de emergencia debido al compromiso respiratorio. Igualmente se han descriro reacciones cutáneas poco frecuentes pero graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, en pacientes tratados con vareciclina. Como estas reacciones cutáneas pueden ser potencialmente mortales, pacientes deben ser instruídos para interrumpan el tratamiento y acudan al médico de inmediato ante la primera aparición de una erupción cutánea con lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
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INTERACCIONES Los estudios in vitro demuestran que la vareniclina a concentraciones terapéuticas no inhibe las proteínas renales humanas transportadoras. Por lo tanto, es improbable que los principios activos que se eliminan por secreción renal . No se han obtenido interacciones clínicamente significaticas con metformina: Vareniclina no afectó la farmacocinética de metformina, digoxina, warfarina, y bupropión. La administración concomitante de cimetidina y de vareniclina incrementó la exposición sistémica de vareniclina en un 29%, debido a la reducción en su eliminación renal . En sujetos con la función renal normal o en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada no se recomienda ningún ajuste de dosis basado en la administración concomitante de cimetidina. En pacientes con insuficiencia renal grave, debe evitarse el uso concomitante de cimetidina y vareniclina. Cuando se administró concomitantemente vareniclina y nicotina en un parche transdérmico (TSN) a los fumadores durante 12 días, se observó una disminución estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica (media 2,6 mmHg) medida en el último día del estudio. En este estudio, la incidencia de náuseas, dolor de cabeza, vómitos, mareos, dispepsia y fatiga fue mayor para la combinación que para la administración única de TSN. No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la vareniciclina en combinación con otras terapias distintas para la deshabituación tabáquica.
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REACCIONES ADVERSAS La deshabituación tabáquica, ya sea con o sin tratamiento, se asocia con varios síntomas. Por ejemplo, se han descrito disforia o depresión; insomnio, irritabilidad, frustración o ira; ansiedad; dificultades para concentrarse; inquietud; disminución en el ritmo cardíaco; aumento del apetito o aumento del peso corporal en pacientes que intentan dejar de fumar. Los ensayos clínicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con vareniclina durante un periodo de hasta un año ( En general, cuando ocurrieron reacciones adversas, estas se iniciaron durante la primera semana de tratamiento, tuvieron generalmente una gravedad de leve a moderada. La tasa de discontinuación de tratamiento por reacciones adversas fue el 11,4% para vareniclina comparado con el 9,7% para placebo. En este grupo, la tasa de discontinuación de tratamiento para las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con vareniclina fue tal y como se lista a continuación: náuseas (2,7% frente a 0,6% para placebo), dolor de cabeza (0,6% frente a 1,0% para placebo), insomnio (1,3% frente a 1,2% para placebo) y sueños anormales (0,2% frente a 0,2% para placebo). Las reacciones adversas clasificadas por frecuencias y órganos/sistemas son
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PRESENTACION CHAMPIX, comp. 0.5 mg. PFIZER
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REFERENCIAS
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Monografía creada el 24 de Septiembre de 2013.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Ayuda
para dejar de fumar
