| DESCRIPCION
El ulipristal
(en forma de acetato) es un modulador sintético de los receptores
de la progesterona, que actúa uniéndose con gran afinidad.
Como consecuencia se produce un retraso en la ovulación. El ulipristal
se utiliza como anticonceptivo de urgencia: su administración en
las 72 horas siguientes a las relaciones sexuales evita entre el 75 y
81% de los embarazos.
Mecanismo
de acción: Se cree que el mecanismo de acción principal
del ulupristal es la inhibición o el retraso de la ovulación,
pero las alteraciones que produce en el endometrio pueden contribuir también
a la eficacia del medicamento. El ulipristal presenta una elevada afinidad
hacia los receptores de los glucocorticoides y, se han observado efectos
antiglucocorticoides en animales. Sin embargo, no se ha observado ese
mismo efecto en el ser humano. Cuando se administra inmediatamente antes
del momento previsto de la ovulación, el ulipristal es capaz de
posponer la ruptura folicular en algunas mujeres.
El ulipristal
tiene una afinidad mínima por los receptores androgénicos
y carece de afinidad por los receptores de estrógenos o mineralocorticoides.
Farmacocinética: después de una dosis oral, la absorción del ulipristal
es rápida. Las concentraciones plasmáticas máximas,
de 176 ng/m se alcanzan en una hora. En presencia de alimentos las concentraciones
máximas se reducen en un 45% y se retrasa la Tmax. Por el contrario,
la AUC aumenta en un 25%.
El ulipristal
se une extensamente a las proteínas del plasma (99%) en particular
a la albúmina, glucoproteína ácida alfa-1 y lipoproteínas
de alta densidad.
El ulipristal
se metaboliza en su mayor parte a derivados monodesmetilados, didesmetilados
e hidroxilados. El metabolito monodesmetilado es farmacológicamente
activo. Los datos obtenidos en experimentos "in vitro" indican
que el metabolismo está mediado principalmente por el CYP3A4 y,
en menor medida, por CYP1A2 y CYP2D6. Se estima que la semivida terminal
del ulipristal en el plasma tras la administración de una dosis
única de 30 mg es de 32,4 ± 6,3 horas, con un aclaramiento
medio (CL/F) de 76,8 ± 64,0 l/h tras la administración oral.
No se han
realizado estudios farmacocinéticos en la insuficiencia renal o
hepática.
Toxicidad: No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis con el ulipristal.
El ulipristal no es genotóxico en la bateria de pruebas estandar
para determinar el potencial mutagénico (test de Ames, mutagénesis
en células de linfoma de ratón y linfociotos humanos linfocitos
y ensayo del micronúcleo en ratones).
Los dosis
orales de ulipristal que previenen la ovulación en el 50% de las
ratas, 4 a 12 veces mayores que las humanas, administradas a los 4 o 5
días del coito impidió el embarazo en el 80-100% de las
ratas y en el 50% de los conejos. Las dosis más bajas administradas
durante 4 días a ratas y conejos también fueron eficaces
en la prevención de la ovulación y el embarazo.
Cuando se
administraron dosis 1/3 a 1/2 las dosis humanas a ratas y conejas, en
todas las ratas y en la mitad de las conejas preñadas se observó
pérdida embriofetal después de 12 y 13 días de tratamiento.
No hubo malformaciones de los fetos que sobrevivieron en estos estudios.
En los estudios de toxicidad peri- y post-natal, con dosis 1/24 las dosis
humanas no se observaron efectos adversos en las crías de las ratas.
La administración de ulipristal a los monos embarazadas durante
cuatro días durante el primer trimestre provocó la interrupción
del embarazo en 2/5 animales con dosis de ulipristal 3 veces la dosis
humana.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Anticoncepción
de emergencia dentro de las 120 horas (5 días) siguientes a haber
mantenido relaciones sexuales sin protección o haberse producido
un fallo del anticonceptivo utilizado.
Administración
oral:
- Adultos:
30 mgadministrado lo antes posible, como máximo 120 horas (5
días) después de haber mantenido relaciones sexuales sin
protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado.
- Niños
y adolescentes: no se ha estudiado la seguridad y eficacia en menores
de 18 años.
CONTRAINDICACIONES
Y ADVERTENCIAS
El ulipristal
está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ulipristal
o a cualquier de los componentes de la formulación. Antes de la
administración, se debe descartar un posible embarazo.
El ulipristal
no se debe usar concomitantemente con otro anticonceptivo que contenga
levonorgestrel.
No se recomienda
el uso en mujeres con asma grave que no esté suficientemente controlado
con glucocorticoides orales.
Aunque la administración de la anticoncepción de urgencia
no esta contraindicada que usan anticonceptivos orales de forma continua,
podría reducirse la acción anticonceptiva del método
convencional. Por ello, se recomienda que, después de recurrir
a la contracepción de emergencia, se utilice un método de
barrera fiable en las siguientes relaciones sexuales hasta el inicio del
siguiente periodo.
Una
historia de embarazo ectópico no es una contraindicación
para el uso de este método anticonceptivo de emergencia. Se debe
considerar la posibilidad de un embarazo ectópico en las mujeres
que quedan embarazadas o se quejan de dolor abdominal bajo después
de tomar ulipristal. Se recomienda un examen de seguimiento físico
o pélvico si hay alguna duda sobre el estado general de salud o
el embarazo de una mujer después del uso del ulipristal.. Un embarazo
ectópico puede continuar a pesar de que se produzca hemorragia
uterina.
|
