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	DESCRIPCION El ungüento al 15% de extracto de té verde es un medicamento botánico para uso tópico. El principio activo del té verde son las sinecatechinas, una fracción parcialmente purificada del extracto en agua de hojas de té verde de Camellia sinensis (L.) O Kuntze, que consiste en una mezcla de catequinas y otros componentes del té verde. Las catequinas constituyen del 85 al 95% (en peso) del extracto total que incluye más de 55% de galato de epigalocatequina (EGCg), otros derivados catequinicos tales como Epicatequina (EC), epigallocatequina (EGC), galato de Epicatequina (ECg), y algunos derivados adicionalesde la catequina. Además de los componentes de catequina conocidos, también contiene ácido gálico, cafeína, y teobromina que en conjunto constituyen alrededor de 2,5% del extracto El unguento al 15% se utiliza para eliminar las verrugas anogenitales (condiloma acuminata) Mecanismo de acción: Se desconoce el modo de acción del extracto de té verde implicado en el aclaramiento de las verrugas genitales y perianales. In vitro, las sinecatechinas tienen actividad anti-oxidativa; se desconoce la significación clínica de este hallazgo. Farmacocinética: se ha evaluado la exposición sistémica a EGCg, EGC, ECg y CE después de la aplicación tópica del extracto de té verde a sujetos con verrugas genitales y perianales externas (250 mg aplicados 3 veces al día durante 7 días) o después de la ingestión oral de bebidas de té verde (500 mL ingeridos 3 veces al día durante 7 días). Tras la aplicación tópica del unguento, la concentración plasmática de las 4 catequinas se encontraba por debajo del límite de cuantificación (< 5 ng/mL) en el día 1. Después de la aplicación del unfuento durante 7 días, las concentraciones plasmáticas de EGC, ECg y EC estuvieron por debajo del límite de cuantificación, mientras que la concentración plasmática de EGCg fue medible en 2 de 20 sujetos. La concentración plasmática máxima media (Cmax) de EGCg fue de 10,1 ng/mL y el área media bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) de EGCg fue de 52,2 NG * h/mL en estos 2 sujetos. La ingestión oral de bebidas de té verde dio lugar a una concentración medible de EGCg en todos los sujetos tanto en el día 1 como en el día 7, con una Cmax media (SD) de 23,0 (12,0) ng/mL y AUC de 104,6 (39,0) ng * h/mL el día 7. Toxicidad: en un estudio de carcinogenicidad oral (gavage), las sinecatechinas se administraron diariamente durante 26 semanas a ratones transgénicos de p53 a dosis de hasta 500 mg/kg/día (22 veces las dosis humanas recomendadas). El tratamiento con sinecatechinas no se asoció con una mayor incidencia de lesiones neoplásicas o no neoplásicas en los órganos y tejidos examinados. El ungüento de extracto de té verde no se ha evaluado en un estudio de carcinogenicidad dérmica. Las sinecatequinas fueron negativas en la prueba de Ames, en el ensayo de micronúcleos de rata in vivo, prueba de UDS, y ensayo de mutación del ratón transgénico, pero positivo en el ensayo de mutación del linfoma de ratón. La administración vaginal diaria de unguento de extracto de té verde a las ratas desde el día 4 antes del apareamiento y durante el apareamiento hasta el día 17 de gestación no causó efectos adversos en el comportamiento sexual y la fertilidad a dosis de hasta 0,15 mL/rata/día. Esta dosis corresponde a aproximadamente 150 mg/rata/día (8 veces la máxima dosis recomentada en el hombre). Se han llevado a cabo estudios de desarrollo embrionario-fetal en ratas y conejos utilizando vías intravaginales y sistémicas de administración, respectivamente. La administración oral de sinecatechinas durante el período de organogénesis (días 6 a 15 gestacionales en ratas o 6 a 18 en conejos) no causó efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo embrionario o teratogenicidad a dosis de hasta 1.000 mg/kg/día (86 veces la dosis humana recomendada en las ratas) y 176 veces la dosis humana recomendada en conejos). En presencia de toxicidad materna (caracterizada por irritación local marcada en los sitios de administración, disminución del peso corporal y el consumo de alimentos) en conejos hembras embarazadas, dosis subcutáneas de 12 y 36 mg/kg/día de sinecatechinas durante el período de la organogénesis (días 6 a 19 gestacionales) dio lugar aefectos sobre el desarrollo fetal, incluyendo reducción del peso corporal fetal y retrasos en la osificación esquelética. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo embrionario-fetal en 4 mg/kg/día. No hubo evidencia de efectos teratogénicos en ninguna de las dosis evaluadas en este estudio. Un estudio combinado de desarrollo de fertilidad/embrionario fetal mediante la administración vaginal diaria del ungüento de extracto de té verde a ratas desde el día 4 antes del apareamiento hasta el día 17 de gestación no mostró efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo embrionario-fetal o teratogenicidad a dosis de hasta 0,15 mL/rata/día. Se ha llevado a cabo un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas utilizando la administración vaginal de l ungüento de extracto de té verde en dosis de 0,05, 0,10 y 0,15 mL/rata/día desde el día 6 de gestación, el parto y la lactancia. Los niveles de dosis altos e intermedios de 0,15 (8 veces la dosis humana recomendada) y 0,10 mL/rata/día resultaron en un aumento de la mortalidad de los recién nacidos asociado con complicaciones del parto. El alto nivel de dosis de 0,15 mL/rata/día también dio lugar a una mayor incidencia de mortinatos. No hubo otros efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo pre y postnatal, crecimiento, reproducción y fertilidad en ninguna de dosis probada.
	INDICACIONES Y POSOLOGÍA Verrugas anogenitales externas Administracion tópica. Adultos: el unguento de extracto de té verde se aplicará tres veces al día a todas las verrugas externas genitales y perianales. Aplicar alrededor de una cinta de 0,5 cm del unguento a cada verruga usando el dedo (s), aplicándola para asegurar una cobertura completa y dejando una capa delgada de la pomada en las verrugas. Los pacientes deben lavarse las manos antes y después de la aplicación del ungüento. No es necesario lavar el ungüento de la zona tratada antes de la siguiente aplicación. El tratamiento debe continuarse hasta desaparición completa de todas las verrugas, sin embargo, no más de 16 semanas Las reacciones cutáneas locales (p. ej., eritema) en el lugar del tratamiento son frecuentes. Sin embargo, el tratamiento debe continuarse cuando la gravedad de la reacción cutánea local sea aceptable. Acné y producción de sebo Administración tópica: Adultos: la administración de una emulsión conteniendo un 5% de extracto de té verde durante 60 días ocasionó una reducción del sebo al cabo de dos semanas del orden 30%, que se mantuvo durante toda la duración del estudio. El placebo no afectó a la producción de sebo.
	CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El ungüento de extracto de té verde no ha sido evaluado para el tratamiento de la enfermedad viral de papiloma uretral, intravaginal, cervical, rectal ointraanal y no debe utilizarse para el tratamiento de estas afecciones. Se debe evitar el uso de Veregen® en heridas abiertas. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten la exposición de la zona genital y perianal a la luz solar y ultravioleta, ya que se desconoce el comportamiento del ungüento en estas circunstancias. Los pacientes que utilicen el ungüento de extracto de té verde deben recibir la siguiente información e instrucciones: - Este medicamento es sólo para ser utilizado según lo estipulado por un médico. Es sólo para uso externo. Se debe evitar el contacto con los ojos, así como la aplicación en la vagina o el ano. -No es necesario lavar ungûento antes de la siguiente aplicación. Cuando se lava el área de tratamiento o se toma un baño, se debe aplicar el ungüento después. - Es común que los pacientes experimenten reacciones cutáneas locales como eritema, erosión, edema, picazón y ardor en el sitio de aplicación. Las reacciones cutáneas graves pueden ocurrir y deben notificarse de inmediato al proveedor de atención médica. Si se produce una reacción cutánea severa en la piel, se debe eliminar el ungüento lavando el área de tratamiento con agua y jabón neutro. - Se debe evitar el contacto sexual (genital, anal u oral) mientras el ungüento está en la piel, o el ungüento debe lavarse antes de estas actividades. El ungüento puede debilitar los condones y los diafragmas vaginales. Por lo tanto, no se recomienda su uso en combinación con el ungüento -Las pacientes femeninas que utilizan tampones deben insertar el tampón antes de aplicar el ungüento. Si el tampón se cambia mientras el ungüento está en la piel, se debe evitar la aplicación accidental de la pomada en la vagina. - El ungüento puede manchar la ropa y ropa de cama. - Se pueden desarrollar nuevas verrugas durante o después de un curso de terapia. Si se desarrollan nuevas verrugas durante el período de tratamiento de 16 semanas, estas también deben tratarse con el ungüento. - Se desconoce el efecto del ungüeto sobre la transmisión de verrugas genitales/perianales. - El área de tratamiento no debe ser vendada o cubierta o envuelta de otra manera como para ser oclusiva. - Los varones no circuncidados que tratan las verrugas bajo el prepucio deben retraer el prepucio y limpiar el área diariamente. El ungüento de extracto de té verde contiene monopalmitoestearato de propilenglicol, el cual puede producir irritaciones en la piel, y miristato de isopropilo, el cual puede causar irritación y sensibilización en la piel.

	El ungüento de extracto de té verde se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Solo hay una limitada cantidad de datos sobre la utilización del ungüento de extracto de té verde en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado una cierta toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del ungüento durante el embarazo, aunque la exposición sistémica al galato de epigalocatequina se espera que sea baja tras su aplicación tópica Se desconoce si el ungüento de extracto de té verde o sus metabolitos son excretados en la leche humana. No se puede excluir un riesgo para los lactantes. No se prevén efectos en recién nacidos/lactantes ya que se espera que la exposición sistémica al galato de epigalocatequina sea baja tras la aplicación tópica del ungüento de extracto de té verde.
	INTERACCIONES No se han descrito interacciones
	REACCIONES ADVERSAS Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En ensayos clínicos de fase 3, un total de 397 sujetos recibieron el ungüento deextracto de té verde al 15% tres veces al día aplicación tópica para el tratamiento de genitales externos y perianalverrugas durante hasta 16 semanas.Se notificaron acontecimientos adversos locales graves de dolor e inflamación en dos sujetos (0,5%), ambas mujeres. En los ensayos clínicos, la incidencia de pacientes con reacciones locales adversas locales que condujeron a la suspensión o interrupción de la dosis (reducción) fue del 5% (19/397). Estas incluyeron los siguientes eventos: reacciones en el sitio de aplicación (dolor local, eritema, vesículas, erosión de la piel/ulceración), fimosis, linfadenitis inguinal, estenosis del meato uretral, disuria, herpes simple genital, vulvitis, hipersensibilidad, prurito, pyodermitis, úlcera cutánea, erosiones en el meato uretral y superinfección de verrugas y úlceras. Un total de 266/397 (67%) de los sujetos del grupo tratado con el extracto de té verde tuvieron una reacción moderada o severa que se consideró probablemente relacionada con el fármaco, de los cuales 120 (30%) tuvieron una reacción severa. Se produjeron reacciones graves en el 37% (71/192) de las mujeres y en el 24% (49/205) de los hombres. El porcentaje de sujetos con al menos un acontecimiento adverso grave fue del 26% (86/328) en pacientes con solamente verrugas genitales, del 42% (19/45) en sujetos con verrugas tanto genitales como perianales y 48% (11/23) de sujetos con verrugas perianales solamente. La fimosis se produjo en el 3% de los sujetos masculinos no circuncidados (5/174) tratados con el ungüento de extracto de té verde y en el 1% (1/99) con el vehículo. La gravedad media máxima del eritema, la erosión, el edema y la induración se observó en la semana 2 del tratamiento. Los eventos adversos locales menos frecuentes incluyeron uretritis, infección perianal, cambios de pigmentación, sequedad, eczema, hiperestesia, necrosis, pápulas y decoloración. Otros eventos adversos menos frecuentes incluyeron displasia cervical, dolor pélvico. La hipersensibilidad (tipo IV) se observó en 5 de 209 sujetos (2,4%) bajo condiciones oclusivas.
	No se han notificado casos de sobredosis. En caso de ingestión accidental por vía oral, está indicado tratamiento sintomático. No hay antídoto específico para el unguento de extracto de té verd. No hay experiencia disponible tras la ingestión oral de este producto.
	PRESENTACION VEREGEN ungüento al 10 y 15%
	REFERENCIAS Domingo DS, Camouse MM, Hsia AH, Matsui M, Maes D, Ward NL, Cooper KD, Baron ED. Anti-angiogenic effects of epigallocatechin-3-gallate in human skin. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3(7):705–709. Yoon JY, Kwon HH, Min SU, Thiboutot DM, Suh DH. Epigallocatechin-3-gallate improves acne in humans by modulating intracellular molecular targets and inhibiting P. acnes. J Invest Dermatol. 2013;133(2):429–440 Veregen: a botanical for treatment of genital warts.Med Lett Drugs Ther. 2008 Feb 25;50(1280):15-16 Gross G, Meyer KG, Pres H, Thielert C, Tawfik H, Mescheder A.A randomized, doubleblind, four arm parallel group, placebo controlled Phase II/III study to investigate the clinical efficacy of two galenic formulations of Polyphenon E in the treatment of external genital warts.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Nov;21(10):140-42. Fantasia HC. Sinecatechins ointment 15% for the treatment of external genital warts.Nurs Womens Health. 2012 OctNov;16(5):418-22 Ahn WS, Yoo J, Huh SW, Kim CK, Lee JM, Namkoong SE, Bae SM, Lee IP. Protective effects of green tea extracts (polyphenon E and EGCG) on human cervical lesions. Eur J Cancer Prev. 2003;12:383-90 Rosen T. Green tea catechins: biologic properties, proposed mechanisms of action, and clinical implications.J Drugs Dermatol. 2012 Nov;11(11):e55-60. Noah Scheinfeld: Update on the treatment of genital warts.Dermatology Online Journal. 2013, 19 (6): 3 Afaq F, Katiyar SK.Polyphenols: skin photoprotection and inhibition of photocarcinogenesis.Mini Rev Med Chem. 2011 Dec;11(14):1200-15. Review. Kessels J, Voeten L, Nelemans P, Cleutjens J, Hillen LM, Mosterd K, Kelleners-Smeets NWJ.Topical Sinecatechins, 10%, Ointment for Superficial Basal Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1061-1063 Meloni G, Milani M. Efficacy and Tolerability of Topical Green Tea Extract (Polyphenon E) Application in a "Therapy-Resistant" Plantar Wart. Case Rep Dermatol. 2018 May 18;10(2):127-132. Bosch R, Philips N, Suárez-Pérez JA, Juarranz A, Devmurari A, Chalensouk-Khaosaat J, González S. Mechanisms of Photoaging and Cutaneous Photocarcinogenesis, and Photoprotective Strategies with Phytochemicals. Antioxidants (Basel). 2015 Mar 26;4(2):248-68. Mahmood T, Akhtar N, Moldovan C. A comparison of the effects of topical green tea and lotus on facial sebum control in healthy humans.Hippokratia. 2013 Jan;17(1):64-7 Matsuzaki, T. and Hara, Y. (1985). Antioxidative activity of tea leaf catechins. J. Agric. Chem., 59, 129-134. Kim HK, Choi SY, Chang HK, Baek SY, Chung JO, Rha CS, Kim BJ, Kim MN.Human skin safety test of green tea cell extracts in condition of allergic contact dermatitis. Toxicol Res. 2012 Jun;28(2):113-6 Yoon AJ, Shen J, Santella RM, Philipone EM, Wu HC, Eisig SB, Blitzer A, Close LG, Zegarelli DJ. Topical Application of Green Tea Polyphenol (-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) for Prevention of Recurrent Oral Neoplastic Lesions.fac Sci. 2012;4(10):43-50. Mahmood T, Akhtar N, Khan BA, Khan HM, Saeed T. Outcomes of 3% green tea emulsion on skin sebum production in male volunteers. Bosn J Basic Med Sci. 2010 Aug;10(3):260-4
	Monografía revisada el 4 de junio 2019. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina