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DESCRIPCION La telbivudina es un análogo nucleósido sintético de la timidina, con actividad contra la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B. Está indicada para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada y signos de replicación viral, niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) persistentemente elevados y signos histológicos de inflamación activa y/o fibrosis. Mecanismo
de acción: la telbivudina es un análogo nucleósido
sintético de la timidina, con actividad contra la ADN Farmacocinética: después de la administración oral de una dosis única de 600 mg de telbivudina a voluntarios sanos , las concentraciones plasmáticas máximas son de unos 3.4 mg/ml alcanzándose a las 3 horas. La variabilidad interindividual es relativamente elevada (30%), si bien la absorción del fármaco no es afectada por la presencia de alimento. La farmacocinética de telbivudina es proporcional a la dosis administrada en el rango de 25 a 1.800 mg. El estado estacionario (steady state) se alcanza a los 5-7 días. Tras una única administración diaria de 600 mg de telbivudina, las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario fueron de 0,2-0,3 mg/ml aproximadamente. La telbivudina se une mínimamente a las proteínas del plasma y no es inductor ni antagonistas de los enzimas hepáticos, por lo que no son previsibles interacciones con otros medicamentos. La telbivudina
no se metaboliza y es eliminada por vía renal siendo la semi-vida
terminal del de 41,8 ± 11,8 horas. El aclaramiento renal de telbivudina
se aproxima a la tasa de filtración glomerular normal, lo que sugiere
que el principal Toxicidad: los estudios de carcinogénesis en ratas y ratones expuestos a dosis hasta 14 veces la dosis humana han mostrado que la telbivudina no tiene ningún potencial carcinogenético. Tampoco se han observado evidencias de genotoxicidad en las pruebas in vitro e in vivo. En la batería estándar de pruebas de mutagénesis, la telbivudina no mostró ninguna actividad mutagénica. En las pruebas de fertilidad, las dosis de 0, 250, 1000 y 2000 mg/kg/día administradas a las ratas jóvenes, se observó una reducción del 50% de la fertilidad con las dosis de 1000 mg/kg/día que son unas 7.5 veces las dosis utilizadas en el hombre. Las dosis con las que no se observó ningún efecto fueron de 250 mg/kg/día (equivalentes a 2.5 -2.8 veces las dosis humanas) en las ratas hembra, mientras que en las ratas adultas, no se observaron efectos sobre la fertilidad con las dosis más elevadas, de 2000 mg/kg/día. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Se han descrito exacerbaciones agudas de hepatitis B en pacientes una vez discontinuado el tratamiento con la telbivudina. La función hepática debe ser monitorizada cuidadosamente mediante pruebas clínicas y de laboratorio durante varios meses después de la discontinuación del tratamiento, reanudando el mismo si fuera necesario.
La telbivudina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Se han descrito
casos de miopatía y mialgia con el uso de la telbivudina desde
varias semanas hasta meses después de iniciar el tratamiento. También
se han notificado casos de rabdomiolisis durante el uso de la telbivudina.
En cualquier paciente que presente mialgias difusas inexplicables, sensibilidad
muscular, debilidad muscular o miositis, deberá La telbivudina puede producir una neuropatía periférica por lo que su tratamiento deberá ser discontinuada si existe la sospecha de neuropatía periférica. Los pacientes deben ser advertidos de que deben contactar con su médico se aparecen síntomas como pinchazos, entumecimiento o ardor en los brazos y en las piernas con o sin alteraciones de la marcha.
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La
telbivudina se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en
el embarazo, aunque no se dispone de datos clínicos de la utilización
de telbivudina en el embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos
dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal,
parto o desarrollo posnatal. Los estudios en ratas y conejos gestantes
demostraron que telbivudina atraviesa la placenta. Los estudios en conejos
gestantes mostraron parto prematuro y/o aborto secundario a toxicidad
materna. La telbivudina únicamente deberá utilizarse durante
el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para
el feto. La telbivudina se excreta en la leche de las ratas. Se desconoce si la telbivudina se excreta en la leche humana, por lo que no se recomienda la lactancia durante la administración de este fármaco.
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La telbivudina se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, se recomienda un ajuste del intervalo entre dosis en aquellos pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, incluidos los pacientes en hemodiálisis. No se ha evaluado clínicamente la efectividad del ajuste del intervalo de tiempo entre dosis. Por lo tanto, deberá controlarse estrechamente la respuesta virológica en pacientes en los que se aumente el intervalo entre dosis. La telbivudina deberá utilizarse con especial precaución en pacientes con cirrosis. Estos pacientes deberán controlarse estrechamente en cuanto a los parámetros clínicos, bioquímicos y virológicos asociados con hepatitis B, durante el tratamiento y tras la interrupción del mismo. La telbivudina
en monoterapia no se debe utilizar en pacientes con infección confirmada
por el virus de la hepatitis B resistente a lamivudina. Los pacientes
que no lograron alcanzar respuesta virológica tras el tratamiento
con lamivudina durante más de 24 semanas es improbable que obtengan
beneficio de telbivudina en monoterapia. Tampoco se dispone de datos de eficacia y seguridad sobre la combinación de otros antivirales con telbivudina. Se desconoce la seguridad y la eficacia de la telbivudina en los pacientes trasplantados de hígado. La farmacocinética de la telbivudina no se altera después de dosis múltiples de ciclosporina. Sin embargo, en el caso de que la trasplantado esté recibiendo o deba recibir un inmunosupresor que afecte a la función renal como la ciclosporina o el tacrolimus, esta deberá ser monitorizada antes y durante el tratamiento con telbivudina.
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INTERACCIONES Se desconoce si el riesgo de miopatía durante el tratamiento con telbivudina, incrementa con la administración concomitante de otros medicamentos asociados con miopatía (p.ej. estatinas, fibratos o ciclosporina). Los médicos que consideren el tratamiento concomitante con otros medicamentos asociados con miopatía deberán valorar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y deberán controlar a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma sugestivo de miopatía. La telbivudina se elimina principalmente por vía renal y, por lo tanto su coadministración con fármacos que alteren la función renal (como aminoglucósidos, diuréticos con acción sobre el asa de Henle, compuestos de platino, vancomicina, amfotericina B) puede alterar las concentraciones plasmáticas de telbivudina y/o del medicamento coadministrado. La combinación de telbivudina con estos medicamentos deberá utilizarse con precaución. La farmacocinética de telbivudina en estado estacionario no se altera tras la administración de dosis múltiples en combinación con lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato, ciclosporina o interferón alfa-2a pegilado. De igual forma, la telbivudina no modifica la farmacocinética de lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato o ciclosporina. La asociación telbivudina y el interferón alfa-2a pegilado está contraindicada debido a un mayor riesgo de desarrollar neuropatía periférica sin que se haya establecido hasta el momento un beneficio de telbivudina en combinación con interferón alfa La telbivudina no es un sustrato, ni es inhibidor o inductor del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450) por lo que son poco probables sus interacciones con fármacos que son metabolizados por esta enzima.
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REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la telbivudina son elevaciones de la creatinina quinasa en sangre de grado 3/4 (6,8%), fatiga (4,4%), cefalea (3,0%) y náuseas (2,6%). Otras reacciones adversas, clasificadas según su frecuencia son:
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PRESENTACION SEBIVO, comp. 600 mg NOVARTIS TYZEKA,
com. 600 mg NOVARTIS |
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REFERENCIAS
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Monografía
creada el 7 de Abril de 2011. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina). 
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Se
han descrito casos graves de acidosis láctica con esteatosis y
hepatomegalia, incluso fatales, cuando se han utilizado análogos
de nucleósidos solos o en combinación con antiretrovirales.